Revisión bibliográfica: análisis del papel de los LncRNAs en el cáncer

Abstract

[Resumen]: Aunque inicialmente descritos como “ruido transcripcional”, los noncoding RNA o ncRNAs (RNA no codificantes) han surgido como moléculas vitales en diversos procesos celulares y en el desarrollo de muchas enfermedades. Hay dos tipos principales de ncRNA, ncRNA cortos o ncRNA largos, y son precisamente estos últimos los que se han relacionado con un amplio rango de patologías humanas. Así, los long non-coding RNA o lncRNAs (ncRNAs largos) se describen como transcritos mayores a 200 nucleótidos que carecen de la capacidad para codificar proteínas, aunque si pueden hacerlo para péptidos funcionales. Los lncRNAs pueden clasificarse según su posición relativa respecto a los genes codificadores de proteínas o según la función que desempeñen. Los lncRNAs están implicados en la regulación de la expresión génica tanto a nivel transcripcional pudiendo interaccionar con la cromatina o influir en la transcripción; como a nivel postranscripcional, alterando la estabilidad del RNAm. En el cáncer, los lncRNAs tienden a expresarse de forma aberrante, lo que se relaciona con características de las células cancerígenas como pueden ser la evasión de los supresores del crecimiento, la metástasis o la resistencia a medicamentos. En este contexto, algunos de los lncRNAs más estudiados son MEG3, MALAT1 y H19, respectivamente. MEG3 interacciona con el supresor de tumores p53 en el cáncer de cuello de útero, influyendo en la proliferación celular. MALAT1 por su parte se relaciona con un elevado riesgo de metástasis y con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón. Por último, H19 está implicado en el desarrollo de resistencia a la quimioterapia con paclitaxel en el cáncer de mama. Por todo ello, el estudio de los lncRNAs marca un camino hacia su uso como marcadores de diagnóstico y de pronóstico, pudiendo ser utilizados para desarrollar terapias contra el cáncer.

[Resumo]: Aínda que inicialmente os lncRNAs foron descritos como “ruido transcripcional”, os noncoding RNA ou ncRNAs (RNA non codificantes) xurdiron como moléculas vitais en diversos procesos celulares e no desenvolvemento de moitas enfermidades. Hai dous tipos principais de ncRNA, ncRNA curtos e ncRNA longos, e son precisamente estes últimos os que están relacionados cun amplo rango de patoloxías humanas. Así, os long non-coding RNA ou lncRNAs (ncRNAs longos) descríbense como transcritos maiores a 200 nucleótidos que carecen da capacidade para codificar proteínas, ainda que si poden facelo para péptidos funcionáis. Os lncRNAs poden clasificarse segundo a súa posición relativa respeto aos xenes codificadores de proteínas ou segundo a función que desempeñen. Os lncRNAs están implicados na regulación da expresión xénica tanto a nivel transcripcional, puidendo interacionar coa cromatina ou influir na transcripción; como a nivel postranscripcional, alterando a estabilidade do RNAm. No cancro, os lncRNAs tenden a expresarse de forma aberrante, e a súa presencia relaciónase con características das células canceríxenas como poden ser a evasión dos supresores do crecemento, a metástase ou a resistencia a medicamentos. Neste contexto, algúns dos lncRNAs mellor estudiados son MEG3, MALAT1 e H19 respetivamente. MEG3 interaciona con supresor de tumores p53 no cancro de colo de útero, influindo na proliferación celular. MALAT1 pola súa parte relaciónase cun elevado risco de metástase e cun mal pronóstico en pacientes con cancro de pulmón. Por último, H19 está implicado no desenvolvemento de resistencia á quimioterapia con paclitaxel no cancro de peito. Por todo isto, o estudo dos lncRNAs marca un camiño cara o seu uso como marcadores de diagnóstico e de pronóstico, puidendo ser utilizados para desenvolver terapias contra o cancro.

[Abstract]: Although at the beginning they were described as “transcriptional noise”, noncoding RNA (ncRNA) have emerged now as essentials molecules in many cellular processes and in the develop of many diseases. There’re two main classes of ncRNA: short ncRNA and long ncRNA, and precisely the latter’s ones are more associated with a wide range of human diseases. Thereby, long noncoding RNA are described as transcripts made by more than 200 nucleotides that lacked of the ability to encode proteins, though they can encode functional peptides. LncRNAs can be classified according to their position respect the protein coding genes or according to the function that they carry out in the genome. LncRNAs are implicated in the gene expression regulation at different levels, for example, lncRNAs can be related with transcription processes (transcriptional variations) or they can have influence in RNAm stability (post-transcriptional variations). In cancer, lncRNA are expressed in a strange way, and their presence are associated with some of the cancer cell characteristics as evading growth suppressors, metastasis, or drug resistance. In that way, some of the most studied lncRNAs are MEG3, MALAT and H19, respectively. MEG3 interacts with tumor suppressor p53 in uterine neck cancer, having an influence in cellular proliferation. MALAT1, for its part, is connected with a metastasis high risk and also with bad prognosis in lung cancer patients. Lastly, H19 is involved in chemotherapy resistance in breast cancer. For this reason, lncRNAs studies pave the way for their use as diagnosis and prognosis indicator and they also can be used for cancer therapies develop.