Comparativa de cultivos en 2D versus 3D como modelo de ensayo para fases preclínicas del desarrollo de fármacos anti-tumorales y su aplicación al cribado de alto rendimiento de una librería de compuestos comerciales

Abstract

[Resumen]: Actualmente el desarrollo de fármacos en oncología es un proceso poco eficiente. Una de las razones de estos bajos niveles de éxito radica en el uso rutinario de cultivos celulares en 2 dimensiones para los ensayos pre-clínicos. Este tipo de cultivos carecen de la organización celular que sí se da en el tejido natural en 3D, así como de los gradientes metabólicos o los procesos de señalización y secreción celular. Por estas razones, el efecto que pueda tener un compuesto sobre un cultivo celular en 2D tiene una baja capacidad de predicción del efecto real del compuesto in vivo. Por el contrario, los resultados obtenidos de ensayos realizados con cultivos en 3D han demostrado una mayor correlación con la respuesta clínica real, especialmente en el campo de la oncología, ya que es posible recrear de una manera más fiel la morfología y el microambiente natural del tumor. En este trabajo se realizarán ensayos con 6 compuestos de uso clínico rutinario sobre líneas celulares de cáncer de colon, mama y pulmón con el fin de comprobar el efecto diferencial de las dos técnicas (2D y 3D). Asimismo, de manera complementaria se realizará un cribado de una colección de 1920 compuestos. Con el fin de valorar la idoneidad de los mismos como posibles agentes terapéutico, se llevan a cabo ensayos de viabilidad en 2D y en 3D, además de ensayos para evaluar el impacto del fármaco sobre la capacidad formadora de esferas de las células presentes en el cultivo.