Regulación del flujo autofágico por resveratrol en células sinoviales

Abstract

[Resumen] La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria que afecta al 0,5-1% de la población mundial. Se caracteriza por la inflamación sinovial e hipertrofia, junto con la activación de diversas células inmunitarias e inflamatorias, que constituyen la sinovia, lo que finalmente daña el cartílago y el hueso adyacente. Esta enfermedad ha sido tratada históricamente con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) sintéticos, a los que se les han unido en las tres últimas décadas los FAMEs biológicos o terapias dirigidas. Sin embargo, a pesar de los nuevos tratamientos, aún persisten un gran número de pacientes que no responden al tratamiento. Esto, junto con los efectos secundarios, determina que surjan nuevas alternativas farmacológicas, como el resveratrol, que es un antioxidante natural. Estudios previos en un modelo animal demostraron que el resveratrol reducía la gravedad de la enfermedad, activando la autofagia. Para profundizar en este proceso de autofagia se analizó la expresión proteica de distintos marcadores autofágicos como p62, LC3-II, ULK-P, Beclin-1 y NIX en sinoviocitos y su modulación por resveratrol en sinoviocitos.

[Resumo] A artrite reumatoide (AR) é unha enfermidade autoinmune inflamatoria que afecta ao 0,5-1% da poboación mundial. Caracterízase pola inflamación sinovial e hipertrofia, xunto coa activación de diversas células inmunitarias e inflamatorias, que constitúen a sinovia, o que finalmente dana o cartílago e o óso adxacente. Esta enfermidade foi tratada historicamente cos fármacos antirreumáticos modificadores da enfermidade (FAME) sintéticos, aos que se lles uniu nas tres últimas décadas os FAMEs biolóxicos ou terapias dirixidas. Sen embargo, a pesar dos novos tratamentos, ainda persisten un gran número de pacientes que non responden ao tratamento. Isto, xunto cos efectos secundarios determina que surxan novas alternativas farmacolóxicas, como o resveratrol, que é un antioxidante natural. Estudos previos nun modelo animal demostraron que o resveratrol reducía a gravidade da enfermidade, activando a autofaxia. Para profundizar neste proceso de autofaxia analizouse a expresión proteica de distintos marcadores autofáxicos como p62, LC3-II, Beclin-1 e NIX en sinoviocitos e a súa modulación por resveratrol en sinoviocitos.

[Abstrac] Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease that affects 0.5-1% of the global population. It is characterized by synovial inflammation and hypertrophy, along with the activation of various immune and inflammatory cells that constitute the synovium, ultimately damaging the cartilage and adjacent bone. Historically, this disease has been treated with synthetic diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs), which have been joined in the last three decades by biological DMARDs or targeted therapies. However, despite new treatments, a significant number of patients still do not respond to treatment. This, along with side effects, necessitates the emergence of new pharmacological alternatives, such as resveratrol, which is a natural antioxidant. Previous studies in an animal model demonstrated that resveratrol reduced the severity of the disease by activating autophagy. To delve deeper into this autophagy process, the protein expression of various autophagic markers such as p62, LC3-II, ULK-P, Beclin-1, and NIX was analyzed in synoviocytes, as well as their modulation by resveratrol in synoviocytes.