HMGB1 y NOP53, su papel en el cáncer y en terapias antitumorales, terapia de marcaje

Abstract

[Resumen]:El cáncer supone, a día de hoy, una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en todos los países del mundo, siendo superado exclusivamente por enfermedades de tipo cardiovascular. Esto hace que la búsqueda de nuevos biomarcadores y dianas moleculares capaces de ofrecer un diagnóstico precoz y contener el crecimiento y avance del tumor se haya convertido en un reto de vital importancia. Las proteínas HMGB1 y NOP53 muestran una actividad biológica dual en el proceso de carcinogénesis, actuando como proteínas anti- y pro-oncogénicas en función del tipo celular, localización, modificaciones postraduccionales y condiciones concretas del microambiente en el que se encuentran. En el núcleo, HMGB1 está asociada a procesos de regulación de la transcripción, estabilidad genómica y reparación del ADN. En el citoplasma, actúa como regulador positivo de la autofagia mientras que en el espacio extracelular es un conocido DAMP implicado en la respuesta inflamatoria e inmune. Respecto a su papel como diana molecular, actualmente ya existen algunos agentes de marcaje de la proteína HMGB1 que han sido empleados en estudios preclínicos como el receptor RAGE soluble, anticuerpos anti-HMGB1 o agentes derivados de platino. En cuanto a la NOP53, esta participa en la inhibición de la progresión del ciclo celular y crecimiento tumoral, interaccionando con los supresores tumorales p53 y PTEN, y en el mantenimiento de la morfología nuclear y estabilidad cromosómica. Aunque por el momento no se conocen agentes de marcaje para NOP53, su papel en distintos tipos de cáncer la convierte en una candidata ideal tanto para terapias de marcaje como para biomarcador predictivo de prognosis.

[Resumo]:O cancro supón, a día de hoxe, unha das principais causas de mortalidade e morbilidade en todos os países do mundo, sendo superado exclusivamente por enfermidades de tipo cardiovascular. Isto fai que a procura de novos biomarcadores e dianas moleculares capaces de ofrecer unha diagnose precoz e conter o crecemento e avance do tumor converteuse nun reto de vital importancia. As proteínas HMGB1 e NOP53 mostran unha actividade biolóxica dual no proceso de carcinoxénese, actuando como proteínas anti- e pro-oncoxénicas en función do tipo celular, localización, modificacións postraduccionais e condicións concretas do microambiente no que se atopan. No núcleo, HMGB1 está asociada a procesos de regulación da transcrición, estabilidade xenómica e reparación do ADN. No citoplasma, actúa como regulador positivo da autofaxia mentres que no espazo extracelular é un coñecido DAMP implicado na resposta inflamatoria e inmune. Respecto a o seu papel como diana molecular, actualmente xa existen algúns axentes de marcaxe da proteína HMGB1 que foron empregados en estudos preclínicos como o receptor RAGE soluble, anticorpos anti-HMGB1 ou axentes derivados de platino. En canto á NOP53, esta participa na inhibición da progresión do ciclo celular e crecemento tumoral, interaccionando cos supresores tumorais p53 e PTEN, e no mantemento da morfoloxía nuclear e estabilidade cromosómica. Aínda que polo momento non se coñecen axentes de marcaxe para NOP53, o seu papel en distintos tipos de cancro convértea nunha candidata ideal tanto en terapias de marcaxe como biomarcador preditivo de prognose.

[Abstract]: Today, cancer is one of the main causes of mortality and morbidity in all countries of the world, being surpassed only by cardiovascular diseases. This is why the search for new biomarkers and molecular targets capable of offering early diagnosis and containing the growth and progress of the tumour has become a vitally important challenge. HMGB1 and NOP53 proteins show a dual biological activity in the carcinogenesis process, acting as anti- and pro-oncogenic proteins depending on the cell type, location, post-translational modifications and specific conditions of the microenvironment in which they are found. In the nucleus, HMGB1 is associated to transcription regulation processes, genomic stability and DNA repair. In the cytoplasm, it acts as a positive regulator of autophagy while in the extracellular milieu it is a well-known DAMP involved in the inflammatory and immune response. Regarding its role as molecular target, there are currently some HMGB1-targeting agents that have been used in preclinical studies as the soluble RAGE receptor, anti-HMGB1 antibodies or platinum-derived agents. NOP53 participates in the inhibition of cell cycle progression and tumor growth, interacting with p53 and PTEN tumor suppressors, and in the maintenance of nuclear morphology and chromosomal stability. Although at the moment there are no known targeting agents for NOP53, its role in different types of cancer makes it an ideal candidate for both targeted therapies and as a predictive biomarker of prognosis.