HMGB1 y NOP53, su papel en el cáncer y en terapias antitumorales, terapia de marcaje
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http://hdl.handle.net/2183/27135Coleccións
- Bioloxía, Grao en [451]
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HMGB1 y NOP53, su papel en el cáncer y en terapias antitumorales, terapia de marcajeTítulo(s) alternativo(s)
HMGB1 e NOP53, o seu papel no cancro e en terapias antitumorais, terapia de marcaxeHMGB1 and NOP53, their role in cancer and antitumor therapies, targeted therapy
Autor(es)
Director(es)
Lamas, MónicaBarreiro-Alonso, Aida
Data
2020Centro/Dpto/Entidade
Universidade da Coruña. Facultade de CienciasDescrición
Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2019/2020Resumo
[Resumen]:El cáncer supone, a día de hoy, una de las principales causas de mortalidad y
morbilidad en todos los países del mundo, siendo superado exclusivamente por
enfermedades de tipo cardiovascular. Esto hace que la búsqueda de nuevos
biomarcadores y dianas moleculares capaces de ofrecer un diagnóstico precoz
y contener el crecimiento y avance del tumor se haya convertido en un reto de
vital importancia.
Las proteínas HMGB1 y NOP53 muestran una actividad biológica dual en el
proceso de carcinogénesis, actuando como proteínas anti- y pro-oncogénicas en
función del tipo celular, localización, modificaciones postraduccionales y
condiciones concretas del microambiente en el que se encuentran. En el núcleo,
HMGB1 está asociada a procesos de regulación de la transcripción, estabilidad
genómica y reparación del ADN. En el citoplasma, actúa como regulador positivo
de la autofagia mientras que en el espacio extracelular es un conocido DAMP
implicado en la respuesta inflamatoria e inmune. Respecto a su papel como
diana molecular, actualmente ya existen algunos agentes de marcaje de la
proteína HMGB1 que han sido empleados en estudios preclínicos como el
receptor RAGE soluble, anticuerpos anti-HMGB1 o agentes derivados de platino.
En cuanto a la NOP53, esta participa en la inhibición de la progresión del ciclo
celular y crecimiento tumoral, interaccionando con los supresores tumorales p53
y PTEN, y en el mantenimiento de la morfología nuclear y estabilidad
cromosómica. Aunque por el momento no se conocen agentes de marcaje para
NOP53, su papel en distintos tipos de cáncer la convierte en una candidata ideal
tanto para terapias de marcaje como para biomarcador predictivo de prognosis. [Resumo]:O cancro supón, a día de hoxe, unha das principais causas de mortalidade e
morbilidade en todos os países do mundo, sendo superado exclusivamente por
enfermidades de tipo cardiovascular. Isto fai que a procura de novos
biomarcadores e dianas moleculares capaces de ofrecer unha diagnose precoz
e conter o crecemento e avance do tumor converteuse nun reto de vital
importancia.
As proteínas HMGB1 e NOP53 mostran unha actividade biolóxica dual no
proceso de carcinoxénese, actuando como proteínas anti- e pro-oncoxénicas en
función do tipo celular, localización, modificacións postraduccionais e condicións
concretas do microambiente no que se atopan. No núcleo, HMGB1 está asociada
a procesos de regulación da transcrición, estabilidade xenómica e reparación do
ADN. No citoplasma, actúa como regulador positivo da autofaxia mentres que no
espazo extracelular é un coñecido DAMP implicado na resposta inflamatoria e
inmune. Respecto a o seu papel como diana molecular, actualmente xa existen
algúns axentes de marcaxe da proteína HMGB1 que foron empregados en
estudos preclínicos como o receptor RAGE soluble, anticorpos anti-HMGB1 ou
axentes derivados de platino.
En canto á NOP53, esta participa na inhibición da progresión do ciclo celular e
crecemento tumoral, interaccionando cos supresores tumorais p53 e PTEN, e no
mantemento da morfoloxía nuclear e estabilidade cromosómica. Aínda que polo
momento non se coñecen axentes de marcaxe para NOP53, o seu papel en
distintos tipos de cancro convértea nunha candidata ideal tanto en terapias de
marcaxe como biomarcador preditivo de prognose. [Abstract]: Today, cancer is one of the main causes of mortality and morbidity in all countries
of the world, being surpassed only by cardiovascular diseases. This is why the
search for new biomarkers and molecular targets capable of offering early
diagnosis and containing the growth and progress of the tumour has become a
vitally important challenge.
HMGB1 and NOP53 proteins show a dual biological activity in the carcinogenesis
process, acting as anti- and pro-oncogenic proteins depending on the cell type,
location, post-translational modifications and specific conditions of the
microenvironment in which they are found. In the nucleus, HMGB1 is associated
to transcription regulation processes, genomic stability and DNA repair. In the
cytoplasm, it acts as a positive regulator of autophagy while in the extracellular
milieu it is a well-known DAMP involved in the inflammatory and immune
response. Regarding its role as molecular target, there are currently some
HMGB1-targeting agents that have been used in preclinical studies as the soluble
RAGE receptor, anti-HMGB1 antibodies or platinum-derived agents.
NOP53 participates in the inhibition of cell cycle progression and tumor growth,
interacting with p53 and PTEN tumor suppressors, and in the maintenance of
nuclear morphology and chromosomal stability. Although at the moment there
are no known targeting agents for NOP53, its role in different types of cancer
makes it an ideal candidate for both targeted therapies and as a predictive
biomarker of prognosis.
Palabras chave
Cáncer
Biomarcador
Terapia de marcaje
Supresor tumoral
Proteína oncogénica
HMGB1
NOP53
Cancro
Terapia de marcaxe
Proteína oncoxénica
Cancer
Biomarker
Targeted therapy
Tumor suppressor
Oncogenic protein
Biomarcador
Terapia de marcaje
Supresor tumoral
Proteína oncogénica
HMGB1
NOP53
Cancro
Terapia de marcaxe
Proteína oncoxénica
Cancer
Biomarker
Targeted therapy
Tumor suppressor
Oncogenic protein
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