Síntesis de compuestos organometálicos con potencial actividad antitumoral

Abstract

[Resumen] El objetivo del presente Trabajo de Fin de Grado es la obtención de compuestos que sean potenciales fármacos antitumorales derivados del fragmento Ru(p-cimeno) unido a distintos ligandos tiosemicarbazona, que ya presentan por sí mismos actividad antitumoral. Los compuestos de Ru(II) han sido y siguen siendo ampliamente investigados ya que presentan características óptimas para convertirse en la alternativa a los conocidos compuestos de platino. En primer lugar, mediante una reacción de condensación entre una cetona y una tiosemicarbazida se sintetizaron los ligandos tiosemicarbazona a-e, que presentan distintos grupos funcionales a través de los cuales podrían interaccionar de diversos modos con el ADN, lo que influiría en la potencial actividad antitumoral de los mismos y de los complejos derivados. A continuación, se estudió la complejación de los ligandos a, b, c y e empleando la sal dimérica de Ru(II) tetraclorobis(p-cimeno)dirutenio(II), obteniéndose los complejos 1b, 1c y 1e. La determinación estructural de los compuestos obtenidos se realizó mediante espectroscopia de RMN de 1H, RMN de 13C-{1H} y DEPT-135, IR y espectrometría de masas.

[Resumo] O obxectivo do presente Traballo de Fin de Grao é a obtención de compostos que sexan potenciais fármacos antitumorais derivados do fragmento Ru(p-cimeno) unido a distintos ligandos tiosemicarbazona, que xa presentan por si mesmos actividade antitumoral. Os compostos de Ru(II) foron e seguen sendo amplamente investigados xa que posúen características óptimas para converterse na alternativa aos coñecidos compostos de platino. En primeiro lugar, mediante unha reacción de condensación entre unha cetona e unha tiosemicarbazida sintetizáronse os ligandos tiosemicarbazona a-e, que presentan distintos grupos funcionais a través dos cales poderían interactuar de diversos modos có ADN, o que influiría na potencial actividade antitumoral dos mesmos e dos complexos derivados. A continuación, estudouse a complexación dos ligandos a, b, c e e empregando o sal dimérico de Ru(II) tetraclorobis(p-cimeno)dirutenio(II), obtendo os complexos 1b, 1c e 1e. A determinación estrutural dos compostos obtidos realizouse mediante espectroscopia de RMN de 1H, RMN de 13C-{1H} e DEPT-135, IR e espectrometría de masas.

[Abstract] The target of the actual Final Degree Project is the procurance of chemical compounds that could act as anti-tumor drugs in the near future, derived from Ru(pcymene) joined to thiosemicarbazone ligands, that already have anti-tumor activity on their own. The compounds of Ru(II) have been and are still under investigation because of their optimal characteristics to become a brand new alternative to the wellknown platinum compounds. First, through a condensation reaction between a cetone and a thiosemicarbazide, the thiosemicarbazone ligands a-e were synthesized. Each one of these ligands has different functional groups that allow them to interact with the DNA by several ways and the interaction mode could affect the potential anti-tumor activity of them and of the derived complexes. After that, the complexation of a, b, c and e ligands was studied by using the Ru(II) dimeric salt tetrachlorobis(p-cymene)dirutenium(II), getting the complexes 1b, 1c and 1e. The structural characterization of the obtained compounds was made by using 1H NMR spectroscopy, 13C-{1H} NMR spectroscopy and DEPT-135, IR and mass spectrometry.