Estudio de la función de la Cx43 a nivel exosomal en melanoma
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http://hdl.handle.net/2183/23197Coleccións
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Estudio de la función de la Cx43 a nivel exosomal en melanomaAutor(es)
Director(es)
Mayán Santos, MaríaFonseca Capdevila, Eduardo
Data
2018Centro/Dpto/Entidade
Universidade da Coruña. Facultade de Ciencias da SaúdeDescrición
Traballo fin de mestrado (UDC.FCS). Asistencia e investigación sanitaria. Especialidade en Fundamentos de invesitgación biomédica. Curso 2017/2018.Resumo
[Resumen] Diferentes tipos de cáncer como es el caso del melanoma, se caracterizan
por la pérdida de la comunicación intercelular mediante uniones
comunicantes (UCs) y/o la regulación negativa de conexinas (Cxs). Las Cxs
se han descrito como factores supresores de tumores en etapas tempranas
del melanoma. Sin embargo su papel es controvertido durante la invasión
de células tumorales y el proceso de metástasis. Las vesículas
extracelulares y los exosomas liberados por las células participan en la
comunicación celular y en la progresión tumoral. La proteína
transmembrana conexina 43 (Cx43) puede formar parte de los exosomas y
participa en la transferencia de información entre la célula diana y el
exosoma a través de UCs. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar
la función de la Cx43 a nivel exosomal en progresión tumoral en melanoma.
Los resultados de este trabajo indicaron que la Cx43 está presente en
exosomas derivados de las células de melanoma que expresan de forma
ectópica la Cx43 (A375-vCx43). La Cx43 a nivel exosomal disminuyó la
proliferación celular y el crecimiento de colonias de líneas celulares de
melanoma metastásico. El análisis del componente proteico de exosomas
positivos y negativos para la Cx43 mediante espectrometría de masas
mostró un cambio en la función de la partícula exosomal en presencia de
la Cx43. Los resultados indican que la Cx43 a nivel exosomal, a través de
su función de andamiaje, podría estar involucrada en el reclutamiento de
proteínas y otras moléculas hacia los exosomas, cambiando su función en
el progreso de melanoma. Una mayor comprensión del papel de Cx43 a
nivel exosomal podría repercutir positivamente en el desarrollo de nuevas
estrategias terapéuticas para combatir el melanoma metastásico. [Resumo] Sábese que a perda da comunicación intercelular mediante unións
comunicantes (UCs) e/ou a regulación negativa das conexinas (Cxs), dáse
en diferentes tipos de cancro, incluído o melanoma. As Cxs describíronse
como supresores tumorales en estadíos temperás do melanoma.
Namentres, durante a invasión das células tumorales e a metástase, o seu
papel é controvertido. As vesículas extracelulares e os exosomas liberados
polas células, participan na comunicación celular e poden participar na
progresión tumoral. A proteína transmembrana conexina 43 (Cx43) foi
atopada nos exosomas e participa na transferencia de información á célula
diana a través de UCs. O obxetivo principal deste traballo foi coñecer o
papel da Cx43 presente nos exosomas de liñas de melanoma durante a
progresión tumoral. Os resultados amosaron que a Cx43 só estaba
presente nos exosomas derivados das células de melanoma con expresión
ectópica para a Cx43 (A375-vCx43). Cando se expuxeron diferentes liñas
celulares de melanoma á Cx43 exosomal, estas vesículas diminuíron a
proliferación celular e o crecemento de colonias. A análise das proteínas
presentes nos exosomas das liñas positiva e negativa para a Cx43
mediante espectometría de masas indicou que a Cx43 a nivel exosomal a
través da súa función de andamio podería estar implicada no recrutamento
de proteínas e outros compostos cara os exosomas, cambiando o seu
papel no progreso do melanoma. Unha maior comprensión do papel da
Cx43 nos exosomas terá implicacións para o desenvolvemento de novas
estratexias terapéuticas para combater a metástase no melanoma. [Abstract] Loss of gap junction intercellular communication (GJIC) and/or
downregulation of connexins (Cxs) have been reported in different cancer
types ncluding melanoma. Cxs have been described as tumor suppressors
in earlier stages of melanoma. However during tumor cell invasion and
metastasis their role is still controversial. Extracellular vesicles (EVs) and
exosomes released by cells participate in cell communication and can be
involved in tumor progression. The transmembrane protein connexin43
(Cx43) was found in exosomas and participate in the transfer of information
to the target cell though gap junctions (GJs). The aim of this work was to
study the role of the Cx43 in exosomas in melanoma progression. Cx43 was
only present in exosomes derived from melanoma cells expressing ectopic
Cx43 (A375-vCx43). When different melanoma cell lines were exposed to
exosomal Cx43, these vesicles decreased cell proliferation and blocked
colonies grown. The analysis of protein content of the exosomes positive
and negative for Cx43 was carried out by mass spectrometry. Our results
indicated that exosomal Cx43 through its scaffolding function may be
involved in the recruitment of proteins and other molecules to the exosomes
switching the role of these EVs in melanoma progression. Further
understanding of the role of Cx43 in the exosomes will have important
implications in order to combat metastasis in melanoma.
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