Síntesis de sideróforos y análogos de dos bacterias patógenas en peces : modificación del método de Murata en compuestos acíclicos con equilibrios conformacionales complejos
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http://hdl.handle.net/2183/16289Coleccións
- Teses de doutoramento [2150]
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Síntesis de sideróforos y análogos de dos bacterias patógenas en peces : modificación del método de Murata en compuestos acíclicos con equilibrios conformacionales complejosAutor(es)
Director(es)
Jiménez, CarlosRodríguez González, Jaime
Data
2015Centro/Dpto/Entidade
Universidade da Coruña. Departamento de Química Fundamental, Area de Química OrgánicaResumo
[Resumen]
La presente memoria está estructurada en cuatro capítulos:
Capítulo I. Se describe la importancia de la acuicultura y cómo solucionar uno de sus
mayores problemas: las enfermedades infecciosas originadas por diversas bacterias
patógenas. También se resalta la importancia de la determinación de la configuración
relativa, siendo el análisis configuracional basado en las constantes de acoplamiento,
conocido como el método de Murata, una de las estrategias más importantes en
compuestos acíclicos o con sistemas flexibles.
Capítulo II. Se realizó la síntesis de una serie de análogos de acinetobactina, sideróforo
aislado de la bacteria A. salmonicida subsp. salmonicida, responsable de la forunculosis
en peces, con el propósito de establecer algunas relaciones estructura-actividad
siderófora para este tipo de compuestos. Los resultados obtenidos en los bioensayos de
los análogos sintetizados mostraron que la presencia del grupo metilo en el anillo de
isoxazolidinona es esencial para el reconocimiento molecular por la proteína receptora
de acinetobactina y que la estereoquímica de los centros asimétricos no influye en el
reconocimiento molecular de la misma.
Capítulo III. Se consiguió la primera síntesis total de prepiscibactina, un posible
intermedio en la biosíntesis de piscibactina, sideróforo aislado de la bacteria
P. damselae subsp. piscicida, responsable de la pasteurelosis en peces. El producto
sintético permitió no sólo confirmar la estructura y la estereoquímica relativa propuesta
para prepiscibactina, sino también establecer su configuración absoluta
(9R,10S,12R,13S). Además, teniendo en cuenta la similitud estructural parcial entre
prepiscibactina y piscibactina, se realizó una aproximación a la síntesis de piscibactina.
Capítulo IV.Se llevó a cabo la síntesis de sistemas acíclicos oxigenados y nitrogenados
1,2 y 1,3-disustituidos con el fin de corroborar la nueva metodología del análisis
configuracional basado en las constantes de acoplamiento a temperatura variable
(VT-JCBA) para resolver aquellos sistemas en los que el método de Murata no permite
determinar su estereoquímica relativa. [Resumo]
A presente memoria está estruturada en catro capítulos:
Capítulo I. Descríbese a importancia da acuicultura e cómo solucionar un dos seus
maiores problemas: as enfermidades infecciosas orixinadas por diversas bacterias
patóxenas. Tamén resáltase a importancia da determinación da configuración relativa,
sendo a análise configuracional baseada nas constantes de acoplamento, coñecido
como o método de Murata, unha das estratexias máis importantes en compostos
acíclicos ou con sistemas flexibles.
Capítulo II. Realizouse a síntese dunha serie de análogos de acinetobactina, sideróforo
illado da bacteria A. salmonicida subsp. Salmonicida responsable da forunculose en
peixes, co propósito de avaliar como as variacións estruturais inflúen na súa actividade
siderófora. Os resultados obtidos nos bioensaios mostraron que a presenza do grupo
metilo no anel de isoxazolidinona é esencial para o recoñecemento molecular pola
proteína receptora de acinetobactina e que a estereoquímica dos centros asimétricos
non inflúe no recoñecemento molecular da mesma.
Capitulo III. Conseguiuse a primeira síntese total de prepiscibactina, un posible
intermedio na biosíntese de piscibactina, illado da bacteria P. damselae subsp. Piscicida
responsable da pasteurelose en peixes. O produto sintético permitiu confirmala
estrutura proposta para prepiscibactina e establecer unha configuración absoluta
(9R,10S,12R,13S), que fora predita mediante cálculos computacionais e experimentos NOE. Ademais, tendo en conta a similitude estrutural parcial entre prepiscibactina e
piscibactina, realizouse unha aproximación á síntese de piscibactina.
Capítulo IV. Levouse a cabo a síntese de sistemas acíclicos osixenados e nitroxenados
1,2 e 1,3-disustituidos co fin de corroborar a nova metodoloxía da análise
configuracional baseada nas constantes de acoplamento a temperatura variable
(VT-JCBA) para resolver aqueles sistemas nos que o método de Murata non permite
determinala súa estereoquímica relativa. [Abstract]
This memory is divided in four chapters:
Chapter I. We describe the importance of aquaculture and how to solve one of their
biggest problems: infectious diseases caused by various pathogenic bacteria. The
importance of determining the relative configuration is also highlighted, it is the study
of homo/heteronuclear coupling constants (Murata’s method) one of the most
important strategies.
Chapter II. In order to compare the influence of structure of acinetobactin on the
siderophore activity, siderophore isolated from the bacterium A. salmonicida subsp.
salmonicida, several analogues were prepared. The evaluation of the siderophore
activity of them indicate that the presence of the methyl group at isoxazolidinone ring
is required for using the FstB receptor as the route of entry and there is a lack of
stereoisomeric influence on the siderophore activity.
Chapter III. We have accomplished the first total synthesis of prepiscibactin, a possible
intermediate in the biosynthesis of piscibactin, the siderophore responsible for the iron
uptake of the bacterium P. damselae subsp. piscicida. The synthetic product confirmed
the proposed structure for prepiscibactin and established the absolute configuration
(9R,10S,12R,13S), that confirmed the previous relative stereochemistry proposed on the
basis of NOE and computational methods. The knowledge acquired in the synthesis of
prepiscibactin, allowed us a synthetic approach of piscibactin.
Chapter IV. We synthesized 1,2 and 1,3-substituted acyclic systems to confirm the
methodology that involves the measurement of coupling constants and its variation with
temperature change (VT-JCBA) to elucidate those systems whose stereochemistry
cannot be deduced applying the original Murata methodology.
Palabras chave
Sideróforos-Síntesis
Bacterias patógenas
Photobacterium-Lucha contra la
Peces-Enfermedades
Bacterias patógenas
Photobacterium-Lucha contra la
Peces-Enfermedades
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