Mostrar o rexistro simple do ítem
Immunogenicity and protective efficacy of a new generation of bacterial whole-cell vaccines auxotrophic for D-glutamate
dc.contributor.advisor | Bou Arévalo, Germán | |
dc.contributor.advisor | Fuentes Boquete, Isaac Manuel (Titor) | |
dc.contributor.author | Póvoa Cabral, María Clara | |
dc.contributor.other | Universidade da Coruña. Departamento de Medicina | es_ES |
dc.date.accessioned | 2016-02-22T18:03:32Z | |
dc.date.available | 2016-02-22T18:03:32Z | |
dc.date.issued | 2015 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2183/16094 | |
dc.description.abstract | [Resumen] La multirresistencia bacteriana constituye una amenaza para la humanidad debido a la falta de opciones terapéuticas; el desarrollo de vacunas para prevenir las enfermedades bacterianas es una prioridad en salud pública y veterinaria. Las vacunas vivas son eficientes, induciendo una respuesta inmunitaria humoral y celular. Sin embargo, pocas están licenciadas debido a la inexistencia de mecanismos universales de atenuación de la virulencia. La síntesis de D-glutamato es un mecanismo conservado en las bacterias y esencial para la formación del peptidoglicano. Aquí se describe una plataforma tecnológica para la obtención de vacunas bacterianas vivas auxótrofas para D-glutamato, que se aplicó con éxito contra los patógenos multirresistentes Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Cuando administradas in vivo, las cepas vacunales mostraron atenuación de la virulencia y un crecimiento autolimitado, sin causar enfermedad. Además, desencadenaron la producción de anticuerpos con reactividades específicas y cruzadas y la liberación de citoquinas. Estas vacunas demostraron una eficacia protectora en ratones de 80-100% frente a clones multirresistentes, virulentos y de alto riesgo, como A. baumannii AbH12O-A2, Ab307-0294, P. aeruginosa PA14 y S. aureus USA300LAC. Esta estrategia innovadora puede solucionar las dificultades de atenuación de la virulencia bacteriana, representando una nueva generación de vacunas eficaces y seguras. | es_ES |
dc.description.abstract | [Abstract] Multidrug resistance in bacteria is a major threat to humanity due to the lack of therapeutic options; thus, vaccine development is a priority for global human and animal health. Bacterial live vaccines induce antibody- and cell-mediated immunity and result in efficient immunizations, however, only few are licensed and there is no universal strategy for attenuation. D-glutamate synthesis is a universal key step in bacterial cell wall formation. Here we present a strategic platform for generating effective bacterial whole-cell vaccines auxotrophic for D-glutamate. This strategy was successfully applied to generate three independent vaccines against the major multidrug-resistant pathogens, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. These vaccine strains showed virulence attenuation and self-limited growth in vivo without risk of disease. Immunization with these whole-cell vaccines elicited high levels of specific and cross-reactive antibodies and stimulated cytokine secretion. Furthermore, immune responses correlated with 80-100% mice protection against the genetically unrelated, multidrug-resistant, virulent and high-risk clones A. baumannii AbH12O-A2, Ab307-0294, P. aeruginosa PA14, and S. aureus USA300LAC using an acute lethal infection model. This innovative approach overcomes the classical difficulties so far encountered in obtaining virulence attenuation and represents a new generation of effective, safe and universal bacterial vaccines for the future. | es_ES |
dc.description.abstract | [Resumo] A multirresistencia bacteriana é unha ameaza para a humanidade debido á falta de opcións terapéuticas; o desenvolvemento de vacinas para prever as enfermidades bacterianas é unha prioridade na saúde pública e veterinaria. As vacinas vivas son eficientes, inducindo respostas inmunes de tipo humoral e celular. Con todo, só unhas poucas están licenciadas debido a inexistencia de mecanismos universais de atenuación da virulencia. A síntese de D-glutamato é un mecanismo conservado nas bacterias e é esencial para a formación do peptidoglicano. Aquí se describe unha plataforma tecnolóxica para a produción de vacinas bacterianas vivas auxótrofas para D-glutamato, o cal foi aplicado con éxito contra os patóxenos multirresistentes Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. Cando foron administradas in vivo, as cepas das vacinas presentaron atenuación da virulencia e un crecemento auto-limitado, sen causar enfermidade. Ademais, desencadearon a produción de anticorpos específicos e con reactividades cruzadas e a liberación de citocinas. Estas vacinas demostraron unha eficacia protectora nos ratos de 80-100% contra clons multirresistentes, virulentos e de alto risco, como A. baumannii AbH12O-A2, Ab307- 0294, P. aeruginosa PA14 y S. aureus USA300LAC. Esta estratexia innovadora pode resolver os problemas de atenuación da virulencia bacteriana, representando unha nova xeración de vacinas eficaces e seguras. | es_ES |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.rights | Os titulares dos dereitos de propiedade intelectual autorizan a visualización do contido desta tese a través de Internet, así como a súa reproducción, gravación en soporte informático ou impresión para o seu uso privado e/ou con fins de estudo e de investigación. En nengún caso se permite o uso lucrativo deste documento. Estos dereitos afectan tanto ó resumo da tese como o seu contido Los titulares de los derechos de propiedad intelectual autorizan la visualización del contenido de esta tesis a través de Internet, así como su repoducción, grabación en soporte informático o impresión para su uso privado o con fines de investigación. En ningún caso se permite el uso lucrativo de este documento. Estos derechos afectan tanto al resumen de la tesis como a su contenido | es_ES |
dc.subject | Bacterias patógenas | es_ES |
dc.subject | Enfermedades bacterianas-Prevención | es_ES |
dc.subject | Microorganismos-Resistencia a los medicamentos | es_ES |
dc.subject | Inmunología | es_ES |
dc.subject | Acinetobacter-Investigación | es_ES |
dc.subject | Vacunación | es_ES |
dc.subject | Pseudomonas aeruginosa | es_ES |
dc.title | Immunogenicity and protective efficacy of a new generation of bacterial whole-cell vaccines auxotrophic for D-glutamate | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
dc.rights.access | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |
Ficheiros no ítem
Este ítem aparece na(s) seguinte(s) colección(s)
-
Teses de doutoramento [2122]