Validación de proteínas moduladas por la sobreexpresión de progerina en células de pacientes con Síndrome de Progeria (HGPS)

Abstract

El síndrome de la progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), una enfermedad de envejecimiento prematuro, se caracteriza por la sobreexpresión de una isoforma mutada de la lamina A, la progerina o lamina AΔ50. Esta sobreexpresión de progerina tiene múltiples efectos deletéreos para las células que desembocan principalmente en una fuerte inestabilidad nuclear. Utilizando fibroblastos humanos de pacientes con progeria, se ha estudiado la morfología nuclear clásica de estas células mediante la observación de sus defectos nucleares al microscopio de fluorescencia. Por otro lado, se ha realizado un estudio preliminar de proteínas expresadas diferencialmente en las líneas de pacientes y líneas control mediante espectrometría de masas MALDI-TOF/TOF. Por último, mediante la técnica de Western blot se ha estudiado la modulación en la expresión de la proteína nucleolina provocada por la presencia de progerina. Así, hemos comprobado como los fibroblastos humanos de pacientes con progeria presentan una marcada reducción en la tasa de crecimiento y una morfología nuclear alterada, con unas prominencias muy características que se conocen como blebs y cuya presencia es típica de las células enfermas que sobreexpresan progerina. Por otro lado, utilizando la técnica de espectrometría de masas MALDI-TOF/TOF se han identificado las proteínas vimentina y actina B y G, dos proteínas características del citoesqueleto que se ven moduladas ante la sobreexpresión de progerina. Por último, se ha validado mediante Western blot la modulación de la proteína nucleolina, que aparece sobreexpresada en las líneas celulares de los pacientes con progeria. Los datos sugieren que esta proteína está implicada en la senescencia típica de estas células, por lo que podría ser utilizada como una posible diana terapéutica en un futuro.