Búsqueda de Dianas Farmacológicas en Enzimas de la Glicólisis implicadas en Cáncer

Abstract

[Resumen] El cáncer en España sigue aumentando de forma importante como lo indican las curvas de incidencia y mortalidad hasta 2040, por lo que, la investigación es fundamental para encontrar nuevos fármacos para su tratamiento. El cáncer es un conjunto de enfermedades que, a nivel subcelular, tienen unas señas de identidad en común (hallmarks) y entre ellas está la desregulación energética, a través, de la glicolisis aeróbica que es fuente importante de producción de energía para la intensa biosíntesis de que disponen las células tumorales. La inhibición o la disminución de la producción de energía a través de la inhibición de los enzimas de la glicolisis puede ser una fuente de nuevos fármacos, importante para el futuro. Para realizar este proceso, en el presente trabajo, se buscan, en los enzimas, receptores de alta afinidad farmacológica y de estos, los que disponen de ligandos para por similitud buscar moléculas precursoras de fármacos. La inhibición enzimática se basa en el tipo acompetitivo (los receptores y ligandos se hallan fuera del centro activo catalítico) y con la ayuda de técnicas bioinformáticas, como la similitud de ligandos y el cribado virtual molecular, se buscan moléculas precursoras. Las moléculas enzimáticas adecuadas se localizan en la base de datos PDB y se procesan con varios programas bioinformáticos especializados (Proteins.Plus) para la búsqueda de receptores. Con respecto a los ligandos se utilizan otros programas específicos como: Swissimilarity, PyrX, AutodockVina, MOE.

[Resumo] O cancro en España segue aumentando significativamente como indican as curvas de incidencia e mortalidade ata 2040, polo que a investigación é fundamental para atopar novos fármacos para o seu tratamento. O cancro é un grupo de doenzas que, a nivel subcelular, teñen señas de identidade comúns e entre elas está a desregulación enerxética, mediante a glicólise aeróbica, que é unha importante fonte de produción de enerxía para unha intensa biosíntese dispoñible para as células tumorais. A inhibición ou diminución da produción de enerxía mediante a inhibición dos encimas da glicólise pode ser unha fonte importante de novos fármacos para o futuro. Para levar a cabo este proceso, no presente traballo, búscanse nos encimas receptores con alta afinidade farmacolóxica, e destes, aqueles que posúen ligandos para buscar moléculas precursoras de fármacos por semellanza. A inhibición enzimática baséase no tipo acompetitivo (receptores e ligandos están fóra do centro activo catalítico) e coa axuda de técnicas bioinformáticas, como a semellanza de ligandos e o cribado molecular virtual, búscanse moléculas precursoras. As moléculas enzimáticas adecuadas están localizadas na base de datos PDB e procesadas con varios programas bioinformáticos especializados (Proteins.Plus) para a busca de receptores. En canto aos ligandos, utilízanse outros programas específicos como: Swissimilarity, PyrX, AutodockVina, MOE.

[Abstract] Cancer in Spain continues to increase significantly as indicated by the incidence and mortality curves up to 2040, so research is essential to find new drugs for its treatment. Cancer is a group of diseases that, at a subcellular level, have common hallmarks and among them is energy deregulation, through aerobic glycolysis, which is an important source of energy production for intense biosynthesis available to tumor cells. The inhibition or decrease of energy production through the inhibition of glycolysis enzymes may be an important source of new drugs for the future. To carry out this process, in this work, receptors with high pharmacological affinity are searched for in the enzymes, and of these, those that have ligands to search for drug precursor molecules by similarity. Enzymatic inhibition is based on the uncompetitive type (receptors and ligands are outside the catalytic active center) and with the help of bioinformatic techniques, such as ligand similarity and virtual molecular screening, precursor molecules are sought. Suitable enzyme molecules are located in the PDB data base and processed with several specialized bioinformatics programs (Proteins.Plus) for receptor search. Regarding the ligands, other specific programs are used such as: Swissimilarity, PyrX, AutodockVina, MOE.