Síntesis y caracterización de ligandos derivados de piridoxal y sus complejos de Cu (II) y estudio de su interacción con el ADN y otras dianas biológicas

Abstract

[Resumen]: Los ligandos hidrazona derivados de piridoxal y sus complejos metálicos han generado un gran interés en química médica durante la última década debido a la gran versatilidad de este tipo de compuestos y a su amplia variedad de actividades biológicas, como su actividad antibacteriana, antiinflamatoria, antivírica, antitumoral y antimicrobiana, entre otras. En base a esto, el presente trabajo se puede estructurar en dos partes. En primer lugar, se ha sintetizado y caracterizado para su posterior estudio como paso inicial en la valoración de su potencial como posibles agentes farmacológicos tres ligandos hidrazona derivados de piridoxal (L1, L2 y L3) junto con otros dos previamente sintetizados y caracterizados (L4 y L5) y sus respectivos complejos de cobre (II) (C1, C2, C3, C4 y C5). En segundo lugar, se realizó un estudio para determinar el tipo y la fortaleza de interacción de los compuestos con el ADN mediante espectroscopía de absorción UVVis y un estudio in silico mediante molecular docking para medir la interacción de los compuestos con la diana proteica FABP6, un potencial candidato a marcador de diagnóstico temprano del Adenocarcinoma de Colon.

[Resumo]: Os ligandos de hidrazona derivados de piridoxal e os seus complexos metálicos xeraron un gran interese na química médica durante a última década debido á gran versatilidade deste tipo de compostos e a súa gran variedade de actividades biolóxicas, como as súa actividade antibacteriana, antiinflamatoria, antiviral, antitumoral e antimicrobiana, entre outras. En base a isto, o presente traballo pódese estruturar en dúas partes. En primeiro lugar, sintetizáronse e caracterizáronse para o seu posterior estudo como paso inicial para avaliar o seu potencial como posibles axentes farmacolóxicos tres ligandos de hidrazona derivados do piridoxal (L1, L2 e L3) xunto con outros dous sintetizados e caracterizados previamente (L4 e L5) e os seus respectivos complexos de cobre (II) (C1, C2, C3, C4 e C5). En segundo lugar, realizouse un estudo baseado na determinación do tipo e da fortaleza de interacción dos compostos co ADN mediante espectroscopia de absorción UV-Vis e un estudo in silico mediante molécular docking para medir a interacción dos compostos coa proteína diana FABP6, un posible candidato a marcador de diagnóstico precoz do Adenocarcinoma de Colon.

[Abstract]: Pyridoxal-derived hydrazone ligands and their metal complexes have generated great interest in medicinal chemistry during the last decade due to the versatileness of this type of compound and their wide variety of biological activities, such as antibacterial, anti-inflammatory, antiviral, antitumour and antimicrobial activity, among others. On this basis, the present work can be structured in two parts. Firstly, three pyridoxal-derived hydrazone ligands (L1, L2 and L3) together with two previously synthesised and characterised (L4 and L5) and their respective copper (II) complexes (C1, C2, C3, C4 and C5) have been synthesised and characterised for further study as an initial step in the assessment of their potential as possible pharmacological agents. Secondly, a study was performed to determine the type and strength of interaction of the compounds with DNA by UV-Vis absorption spectroscopy and another in silico study was performed by molecular docking to measure the interaction of the compounds with the protein target FABP6, a potential candidate as an early diagnostic marker for Colon Adenocarcinoma.