Estudio de nuevos reguladores en inflamm-aging

Abstract

[Resumen] Comprender el envejecimiento y mejorar la calidad de vida de las personas en las últimas etapas de su vida se ha convertido en uno de los retos más relevantes de la medicina moderna. Existe una gran variedad de enfermedades asociadas a la edad que a día de hoy no se termina de conocer su procedencia. En múltiples estudios se señala a la inflamación crónica, conocido como inflamm-aging, como el posible origen de estas. La senescencia celular, asociada con este proceso inflamatorio cobra un papel relevante durante el envejecimiento. A lo largo de este trabajo se evalúa mediante proliferación celular y expresión de marcadores de senescencia la capacidad de un dipéptido conocido como bestatin de interferir en la ruta metabólica de las purinas con el fin de producir senescencia. Esto nos permite conocer rutas que se pueden ver alteradas en el envejecimiento y poder estudiar sobre ellas para posibles terapias celulares. Por otro lado, el péptido synstatin inhibe específicamente una región de syndecan-1. Esta proteína participa en diversos procesos inflamatorios e interactúa con múltiples moléculas una de ellas es el microARN-21, cuya modulación estudiamos en este trabajo. Usaremos el péptido synstatin para inhibir la unión del microARN-21 al syndecan- 1 y describir su papel inflamm-aging. En definitiva, este trabajo busca rutas metabólicas que puedan aportar información sobre inflamación y senescencia y por consiguiente sobre inflamm-aging para el desarrollo de futuras terapias.

[Abstract] Understanding aging and improving the quality of life of people in the last stages of their lives has become one of the most important challenges of modern medicine. There is a wide variety of age-related diseases whose origin is still unknown. Multiple studies point to chronic inflammation, inflamm-aging, as the possible origin of these diseases. Cellular senescence associated with this inflamm-aging process, plays a relevant role during aging. Throughout this work, the capacity of a dipeptide known as bestatin to interfere in the purine metabolic pathway to produce senescence is evaluated by means of cell proliferation and expression of senescence markers. This allows us to learn about pathways that may be altered in aging and to study them for possible cellular therapies. On the other hand, we have the synstatin peptide that specifically inhibits a region of syndecan-1. This protein participates in several inflammatory processes and interacts with multiple molecules, one of them is microRNA-21, whose modulation we study in this work. We will use the peptide synstatin to inhibit the binding of microRNA-21 to syndecan-1 and describe its inflamm-aging role. Ultimately, this work seeks metabolic pathways that can provide information on inflammation and senescence and therefore on inflamm-aging for the development of future therapies.

[Resumo] Comprender o envellecemento e mellorar a calidade de vida das persoas nas últimas etapas da súa vida converteuse nun dos retos máis relevantes da medicina moderna. Existe unha gran variedade de enfermidades asociadas á idade que a día de hoxe non se termina de coñecer a súa procedencia. En múltiples estudos sinalase á inflamación crónica, inflammaging, como un posible orixe destas patoloxías. A senescencia celular, asociada con este proceso inflamatorio cobra un papel relevante durante o envellecemento. Ao longo deste traballo avalíase mediante proliferación celular e expresión de marcadores de senescencia a capacidade dun dipéptido coñecido como bestatin de interferir na ruta metabólica das purinas co fin de producir senescencia. Isto permítenos coñecer rutas que se poden ver alteradas durante o envellecemento e poder estudar sobre elas para posibles terapias celulares. Por outro lado, temos o péptido synstatin que inhibe especificamente unha rexión de syndecan- 1. Esta proteína participa en diversos procesos inflamatorios e interactua con múltiples moléculas sendo unha delas o microARN-21, cuxa modulación estudamos neste traballo. Usaremos o péptido synstatin para inhibir a unión do microARN-21 ao syndecan-1 describindo o seu papel en inflamm-aging. En definitiva, este traballo busca rutas metabólicas que poidan aportar información sobre inflamación e senescencia. Consecuentemente sobre inflamm-aging para o desenvolvemento de futuras terapias.