Determinación de la estereoquímica de telepamida y enigmazol C mediante cálculos computacionales, reacciones de cicloisomerización de 1, 5-eninos catalizadas por indio (III), y síntesis total de ircinialactama J

Abstract

[Resumen] En esta memoria de Tesis Doctoral se presenta el trabajo de investigación relativo a la utilización de métodos computacionales para la determinación estructural de compuestos orgánicos, el empleo de metodología sintética mediante catálisis y la síntesis total de un producto natural de origen marino. En el capítulo I se estudia la estereoquímica de los productos naturales telepamida y enigmazol C mediante cálculos computacionales empleando métodos DFT; se revisa la estereoquímica de telepamida y se confirma su configuración absoluta. También se determina la configuración absoluta de enigmazol C empleando métodos computacionales y análisis configuracional basado en constantes de acoplamiento (JBCA). En el capítulo II se estudia la actividad catalítica de haluros y sales de indio(III) en reacciones de cicloisomerización de 1,5-eninos arílicos funcionalizados. La doble reacción de ciclación tiene lugar en cascada con regioselectividad 6-endo-dig lográndose la formación de nuevos enlaces carbono-carbono y carbono-oxígeno permitiendo obtener nuevas estructuras policíclicas. En el capítulo III se describe la primera síntesis total de ircinialactama J, producto natural aislado a partir de la esponja Ircinia felix, con una notable actividad antiviral. La síntesis, mediante una estrategia convergente, permitió también confirmar la estructura propuesta y posibilita el acceso a derivados de interés.

[Resumo] Nesta memoria de Tese Doutoral preséntase o traballo de investigación relativo ao emprego de métodos computacionais para a determinación estrutural de compostos orgánicos, o emprego de metodoloxía sintética mediante catálise e a síntese total dun produto natural de orixe mariña. No capítulo I estúdase a estereoquímica dos produtos naturais telepamida e enigmazol C mediante cálculos computacionais empregando métodos DFT; revísase a estereoquímica de telepamida e confírmase a súa configuración absoluta. Tamén determínase a configuración absoluta de enigmazol C empregando métodos computacionais e análise configuracional baseado en constantes de acoplamento (JBCA). No capítulo II estúdase a actividade catalítica de haluros e sales de indio(III) en reaccións de cicloisomerización de 1,5- eninos arílicos funcionalizados. A dobre reacción de ciclación ten lugar en cascada con rexioselectividade 6-endo-dig lográndose a formación de novos enlaces carbono-carbono e carbono-osíxeno permitindo obter novas estruturas policíclicas. No capítulo III descríbese a primeira síntese total de ircinialactama J, un produto natural illado a partir da esponxa Ircinia felix, cunha notable actividade antiviral. A síntese, mediante unha estratexia converxente, permitiu tamén confirmar a estrutura proposta e posibilita o acceso para derivados de interese.

[Abstract] This PhD Thesis presents the research work based on the use of computational methods for structural determination of organic compounds, the use of synthetic methodology by catalysis and the total synthesis of a marine natural product. In chapter I, the stereochemistry of natural products thelepamide and enigmazole C is studied by computational calculations using DFT methods; the stereochemistry of thelepamide is revised and its absolute configuration is confirmed. The absolute configuration of enigmazole C is also determined using computational methods and configurational analysis based on coupling constants (JBCA). Chapter II studies the catalytic activity of halides and salts of indium(III) in cycloisomerization reactions of functionalized aryl 1,5-enynes. The double cyclization reaction takes place in a cascade way with 6-endo-dig regioselectivity, achieving the formation of new carbon-carbon and carbon-oxygen bonds, allowing access to new polycyclic structures. Chapter III describes the first total synthesis of ircinialactam J, a natural product isolated from the sponge Ircinia felix, with remarkable antiviral activity. The synthesis, based on a convergent strategy, also enables to confirm the proposed structure and allows access to interesting derivatives.