Efecto de la sobre-expresión de miR-21 en el perfil inmunológico de las células madre mesenquimales

Abstract

[Resumen]: Las células madre son células indiferenciadas que están presentes en la vida embrionaria, fetal y adulta y que dan lugar a células bien diferenciadas que son los componentes básicos de los tejidos y órganos. Cada vez son más utilizadas en medicina regenerativa para reemplazar células dañadas o para regenerar órganos, y abarca el empleo de diversas estrategias que van desde la administración de moléculas biológicamente activas (proteínas y microARN) hasta la implantación de células aisladas de tejidos adultos que pueden dar lugar a la regeneración estructural del tejido u órgano afectado. En cuanto a los microRNA (miARN), son pequeños fragmentos de ARN no codificante de 14 a 21 nucleótidos que regulan la expresión génica a nivel postranscripcional. Cada vez se investigan más a fondo debido a que se consideran candidatos prometedores para el desarrollo de biomarcadores. Los “imitadores” (mimic) y los inhibidores de miARN que se están desarrollando actualmente se han mostrado como agentes con gran potencial como nuevos agentes terapéuticos Entre todos los microARNs descritos hasta el momento, miR-21 juega un papel muy importante en multitud de funciones biológicas, en determinados tipos de cáncer, enfermedades cardiovasculares y en la inflamación. El miR-21 es inducido por multitud de estímulos proinflamatorios, tanto PAMP (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos) como DAMP (Patrones Moleculares Asociados al Daño), que activan el circuito inflamatorio, así como la acción de las células del sistema inmunológico. Debido a su papel omnipresente en tantos procesos biológicos, el interés por el miR-21 ha aumentado de manera considerable en los últimos años. En este este estudio, nos centraremos en el papel que juega la sobreexpresión de miR-21 en el perfil inmunológico a partir de cultivos de células madre mesenquimales (CMM) de cordón umbilical. El estudio realizado tiene como objetivo valorar si el efecto de la sobreexpresión de miR-21 conlleva un aumento de marcadores asociados con inflamación y envejecimiento en CMM.

[Abstract]: Stem cells are undifferentiated cells that are present in embryonic, fetal and adult life and give rise to well-differentiated cells that are the building blocks of tissues and organs. They are increasingly used in regenerative medicine to replace damaged cells or to regenerate organs, and encompass the use of various strategies ranging from the administration of biologically active molecules (proteins and microRNAs) to the implantation of cells isolated from adult tissues that can lead to structural regeneration of the affected tissue or organ. As for microRNAs (miRNAs), they are small non-coding RNA fragments of 14 to 21 nucleotides that regulate gene expression at the post-transcriptional level. They are increasingly being investigated in depth because they are considered promising candidates for biomarker development. The "mimics" (mimic) and miRNA inhibitors currently under development have been shown to have great potential as new therapeutic agents. Among all the microRNAs described so far, miR-21 plays a very important role in a multitude of biological functions, in certain types of cancer, cardiovascular diseases and in inflammation. miR-21 is induced by many pro-inflammatory stimuli, both PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns) and DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns), which activate the inflammatory circuit, as well as the action of the cells of the immune system. Due to its ubiquitous role in so many biologica processes, the interest in miR-21 has increased considerably in recent years. In this present study, we will focus on the role of miR-21 overexpression in immune profiling from cultured umbilical cord mesenchymal stem cells (MSCs). The aim of this study was to assess whether the effect of miR-21 overexpression leads to an increase in markers associated with inflammation and aging in MSCs.

[Resumo]: As células nai son células indiferenciadas que están presentes na vida embrionaria, fetal e adulta e que dan lugar a células ben diferenciadas que son os compoñentes básicos dos tecidos e órganos. Cada vez son máis utilizadas en medicina rexenerativa para sustituir células danadas ou para rexenerar órganos, e abarca o emprego de diversas estratexias que van desde a administración de moléculas biolóxicamente activas (proteínas e microARN) ata a implantación de células illadas de tecidos adultos que poden dar lugar á rexeneración estructural do tecido ou órgano afectado. En canto aos microRNA (miARN), son pequenos fragmentos de ARN non codificante de 14 a 21 nucleótidos que regulan a expresión xénica a nivel postranscripcional. Cada vez investíganse máis a fondo debido a que se consideran candidatos prometedores para o desenvolvemento de biomarcadores. Os “imitadores” (mimic) e os inhibidores de miARN que se están desenvolvendo actualmente mostráronse como axentes con gran potencial como novos axentes terapéuticos. Entre todos os microARNs descritos ata o momento, miR-21 xoga un papel moi importante en diferentes funcións biolóxicas, en determinados tipos de cancro, doenzas cardiovasculares e na inflamación. O miR-21 é inducido por multitude de estímulos proinflamatorios, tanto PAMP (Patróns Moleculares Asociados a Patógenos) como DAMP (Patróns Moleculares Asociados ao Dano), que activan o circuíto inflamatorio, así como a acción das células do sistema inmunológico. Debido ao seu papel omnipresente en tantos procesos biolóxicos, o interese polo miR-21 aumentou de xeito considerable nos últimos anos. Neste estudo, amosamos o papel que xoga a sobreexpresión de miR-21 no perfil inmunológico a partir de cultivos de células nai mesenquimales (CMM) de cordón umbilical. O estudo realizado ten como obxectivo valorar se o efecto da sobreexpresión de miR-21 leva un aumento de marcadores asociados con inflamación e envellecemento en CMM.