Validación de biomarcadores proteicos para el diagnóstico y seguimiento de la artrosis de mano erosiva

Abstract

[Resumen]: La Artrosis u Osteoartritis (OA) es la enfermedad reumática más frecuente e incapacitante a nivel mundial, caracterizada por la degradación progresiva del cartílago articular, cambios en el hueso subcondral e inflamación de la membrana sinovial. La OA puede tener lugar en diversas articulaciones, encontrándose las de las manos entre las más comúnmente afectadas. Una variante de la artrosis de mano clásica es la Artrosis de mano erosiva, un fenotipo que se caracteriza por episodios agudos de inflamación y graves deformidades que afectan fundamentalmente a las articulaciones interfalángicas. El diagnóstico de la OA se ha basado tradicionalmente en la evaluación de síntomas y radiografías. Sin embargo, a nivel radiográfico los cambios son sólo detectables cuando ya hay daño severo en la articulación, lo que hace especialmente importante encontrar biomarcadores de OA que faciliten su diagnóstico y monitorización. Los biomarcadores moleculares tienen el potencial de proporcionar una advertencia temprana sobre el inicio de la descomposición de la matriz, que podría posibilitar un tratamiento precoz para prevenir la destrucción del cartílago y el hueso. El presente proyecto está encaminado a la ¨Validación de biomarcadores proteicos para el diagnóstico y seguimiento de la artrosis de mano erosiva¨, empleando técnicas proteómicas basadas en arrays de proteínas para la validación de potenciales biomarcadores. Con este objetivo se realizará un estudio observacional de casos y controles empleando muestras de suero de pacientes pertenecientes a la cohorte PROCOAC, del Hospital Universitario de A Coruña, sobre las que se analizará un panel de citoquinas inflamatorias relacionadas con el proceso artrósico. La definición de un perfil de estas proteínas que esté asociado al fenotipo erosivo de OAm permitirá mejorar el diagnóstico y el manejo de esta enfermedad en clínica.

[Abstract]: Osteoarthritis or Osteoarthrosis (OA) is the most common and disabling rheumatism worldwide, characterized by the progressive degradation of articular cartilage, changes in the subchondral bone and inflammation of the synovial membrane. OA can take place in various joints, with those of the hands being among the most commonly affected. A variant of the classic hand OA is the erosive phenotype, characterized by acute episodes of inflammation and severe deformities that mainly affect the interphalangeal joints. The diagnosis of OA has traditionally been based on the evaluation of symptoms and radiographs. However, at the radiographic level, the changes are only detectable when there is already severe damage in the joint. This makes it especially important to find OA biomarkers that facilitate its diagnosis and monitoring. Molecular biomarkers have the potential to provide an early warning about the onset of matrix decomposition, which could enable an early treatment to prevent destruction of cartilage and bone. The present project aims the ¨Validation of protein biomarkers for the diagnosis and monitoring of erosive hand osteoarthritis¨ using proteomic techniques based on protein arrays for the validation of potential biomarkers of this disease phenotype. To attain this objective, a case-control study will be carried out on sera from patients belonging to the PROCOAC cohort, from the University Hospital of A Coruña. A panel of inflammatory cytokines related with the OA process will be quantified on these samples. The characterization of a profile of cytokines associated with the erosive phenotype of OAm will help to improve the diagnosis and management of this disease in the clinic.

[Resumo]: A Artrose ou Osteoartritis (OA) é o reumatismo máis común e inhabilitante en todo o mundo, caracterizado pola progresiva degradación da cartilaxe articular, cambios no óso subcondral e inflamación da membrana sinovial. A OA pode ter lugar en varias articulacións, sendo a das mans unha das máis afectadas. Unha variante da artrose clásica da man é o fenotipo erosivo, caracterizado por episodios agudos de inflamación e deformidades graves que afectan principalmente ás articulacións interfalaxianas. O diagnóstico da OA baseouse tradicionalmente na avaliación de síntomas e radiografías. Con todo, a nivel radiográfico os cambios son só detectables cando xa hai dano severo na articulación, o que fai especialmente importante atopar biomarcadores de OA que faciliten o seu diagnóstico e monitorización. Os biomarcadores moleculares teñen o potencial de proporcionar unha advertencia temperá sobre o inicio da descomposición da matriz, que podería posibilitar un tratamento precoz para previr a destrución da cartilaxe e o óso. O presente proxecto está dirixido á “Validación de biomarcadores de proteínas para o diagnóstico e seguimento da artrose de man erosivas”, empregando técnicas proteómicas baseadas en matrices de proteínas para a validación de potenciais biomarcadores. Con este obxectivo, realizarase un estudo observacional de casos e controis empregando mostras de soro de pacientes pertencentes á cohorte PROCOAC, do Hospital Universitario da Coruña, sobre as que se analizará un panel de citoquinas inflamatorias relacionadas co proceso artrósico. A definición dun perfil destas proteínas que estea asociado ao fenotipo erosivo de OAm permitirá mellorar o diagnóstico e o manexo desta enfermidade en clínica.