Cambios en la expresión génica de FGF21 y sus receptores en el tejido adiposo de pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica

Abstract

[Resumen] La obesidad es una enfermedad caracterizada por el aumento de grasa corporal que está asociada a la progresión de diversas patologías crónicas como la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Su manejo es muy complejo y a pesar de existir diversos tratamientos, la cirugía bariátrica es el único que presenta altas tasas de éxito, tanto disminuyendo el exceso de grasa corporal, como las comorbilidades asociadas como la DM2, que puede llegar a corregirse incluso antes de que ocurran pérdidas de peso significativas. Los mecanismos que llevan a esta mejora todavía no están esclarecidos, pero se ha sugerido la implicación de distintos factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), entre ellos el FGF21. El objetivo principal de este trabajo fue analizar los niveles de expresión génica mediante RT-qPCR de FGF21 y sus receptores (FGFR1 y KLB) en el tejido adiposo subcutáneo (TAS) de pacientes obesos mórbidos antes y después de la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica. Por otra parte, también se compararon los niveles de expresión tanto de FGF21, como de sus receptores, entre los depósitos adiposos subcutáneo y visceral (TAV) durante la obesidad. Nuestros resultados muestran que la expresión de FGF21 disminuye en el TAS tras la pérdida de peso inducida por cirugía bariátrica, mientras que los niveles de KLB aumentan y no hay diferencias para FGFR1. Durante la obesidad, la expresión de FGF21 es mayor en TAS que en TAV, y la expresión de sus receptores es similar en ambos depósitos grasos. En conclusión, los datos obtenidos indican que después de la cirugía bariátrica, la resistencia a FGF21 en pacientes obesos mejora; mejora que podría deberse a un aumento en la expresión de KLB.

[Resumo] A obesidade é unha enfermidade caracterizada por un aumento da graxa corporal asociada a progresión de diversas enfermidades crónicas como o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2). O seu manexo é moi complexo e a pesar de existir varios tratamentos, a cirurxía bariátrica é a única que presenta altas taxas de éxito, tanto reducindo o exceso de graxa corporal, como as comorbilidades asociadas como DM2, que se pode corrixir incluso antes de que se produza unha perda de peso importante. Os mecanismos que conducen a esta mellora aínda non están claros, pero suxeriuse a implicación de diferentes factores de crecemento de fibroblastos (FGF), entre eles o FGF21. O obxectivo principal deste traballo foi analizar os niveis de expresión xénica mediante RT-qPCR de FGF21 e os seus receptores (FGFR1 e KLB) en tecido adiposo subcutáneo (TAS) de pacientes con obesidade mórbida antes e despois da perda de peso inducida por cirurxía bariátrica. Ademais, comparáronse os niveis de expresión tanto de FGF21 como dos seus receptores entre depósitos adiposos subcutáneos e viscerais durante a obesidade. Os nosos resultados mostran que a expresión FGF21 diminúe no TAS despois da perda de peso inducida pola cirurxía bariátrica, mentres que os niveis de KLB aumentan e non hai diferenzas para FGFR1. Durante a obesidade, a expresión FGF21 é maior no TAS que no TAV, sendo a expresión dos seus receptores semellantes en ambos os depósitos graxos. En conclusión, os datos obtidos apuntan a que tras a cirurxía bariátrica mellora a resistencia a FGF21 que presentan os pacientes obesos; mellora que podería deberse a un aumento en KLB.

[Abstract] Obesity is a disease characterized by an increase in body fat which is associated with the progression of various chronic diseases such as Type 2 Diabetes Mellitus (DM2). Its management is very complex and despite of the existence of various treatments, bariatric surgery is the only one that presents high success rates, both reducing excess body fat, and associated comorbidities such as DM2, which can be corrected even before significant weight loss occurs. The mechanisms leading to this improvement are still unclear, but the involvement of different fibroblast growth factors (FGF), including FGF21, has been suggested. The main goal of this essay was analyse the levels of gene expression by RT-qPCR of FGF21 and its receptors (FGFR1 and KLB) in subcutaneous adipose tissue (SAT) of morbidly obese patients before and after weight loss induced by bariatric surgery. Moreover, the expression levels of FGF21 and its receptors were also compared between subcutaneous and visceral adipose deposits during obesity. Our results show that FGF21 expression decreases in SAT after weight loss induced by bariatric surgery, KLB expression levels increases and there are no differences for FGFR1. During obesity, FGF21 expression is higher in SAT than in VAT, the expression of its receptors being similar in both adipose tissue depots. In conclusion, the data obtained suggests that after bariatric surgery resistance to FGF21 improves in obese patients and this improvement could be due to an increase in KLB expression levels.