Papel de la disfunción mitocondrial en los cambios estructurales y funcionales de la membrana peritoneal en pacientes tratados con diálisis peritoneal: efecto de una dieta antioxidante

View/ Open
Use this link to cite
http://hdl.handle.net/2183/26700Collections
- Teses de doutoramento [2187]
Metadata
Show full item recordTitle
Papel de la disfunción mitocondrial en los cambios estructurales y funcionales de la membrana peritoneal en pacientes tratados con diálisis peritoneal: efecto de una dieta antioxidanteAuthor(s)
Directors
López-Armada, María JoséDate
2020Abstract
[Resumen]
En este trabajo se ha analizado si la disfunción mitocondrial en las células
mesoteliales de la membrana peritoneal, a través de un incremento en el nivel de estrés
oxidativo y de mediadores inflamatorios, participa en la transición epitelio-mesenquimal
(TEM) que pueden sufrir estás células en pacientes tratados con diálisis peritoneal (DP).
En primer lugar, los estudios ex vivo demostraron que existía una relación entre la
disfunción mitocondrial y el estado de TEM de las células mesoteliales, así como con el
tiempo en DP. Además, se evidenció una correlación positiva entre el ADNmt libre en el
dializado, que actúa como un indicador de daño mitocondrial agudo, y la función dialítica
del peritoneo. En segundo lugar, se describió in vitro que tanto el líquido de diálisis (LD)
como la citoquina inflamatoria IL-1ß tienen la capacidad de inducir disfunción
mitocondrial en las células mesoteliales. Esta disfunción mitocondrial incrementó la
expresión de los mediadores inflamatorios COX-2 e IL-8 y aumentó la sensibilidad de las
células mesoteliales a las citoquinas inflamatorias, determinándose que las especies
reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y el factor NF-κB estaban implicados en este
proceso. Asimismo, se identificó a los ROS mitocondriales como mediadores del proceso
de TEM. Por último, se mostró in vitro que el polifenol natural resveratrol protege la
función mitocondrial de las células mesoteliales, y que fue capaz de prevenir los efectos
de esta disfunción, posicionándolo como potencial terapia para preservar la capacidad
dialítica del peritoneo durante el tratamiento con DP.
Estos resultados podrían ayudar a una mejor comprensión de los mecanismos
patogénicos que conducen al fallo de ultrafiltración en los pacientes en DP al evidenciar
la implicación de la mitocondria en la fisiopatología de la membrana peritoneal [Abstract]
In this work, we have analyzed whether mitochondrial dysfunction in mesothelial
cells of the peritoneal membrane, through an increase in the level of oxidative stress and
inflammatory mediators, participates in the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)
that these cells may undergo in patients treated with peritoneal dialysis (PD).
First, ex vivo studies demonstrated that there was a correlation between
mitochondrial dysfunction and the EMT status of mesothelial cells, as well as with the
time in PD. Furthermore, a positive correlation was evidenced between the free mtDNA
in the dialysate, which acts as an indicator of acute mitochondrial damage, and the
dialytic function of the peritoneum. Secondly, both the dialysis fluid (DF) and the
inflammatory cytokine IL-1ß were described in vitro as having the ability to induce
mitochondrial dysfunction in mesothelial cells. This mitochondrial dysfunction increased
the expression of the inflammatory mediators COX-2 and IL-8, and the sensitivity of
mesothelial cells to inflammatory cytokines. Also, we determined that mitochondrial
reactive oxygen species (ROS) and the NF-κB factor were involved in this process.
Likewise, mitochondrial ROS were identified as mediators of the EMT process. Finally, it
was shown in vitro that natural polyphenol resveratrol protects the mitochondrial function
of mesothelial cells, and that it was able to prevent the effects of this dysfunction,
positioning it as a potential therapy to preserve the dialytic capacity of the peritoneum
during PD treatment.
These results could help a better understanding of the pathogenic mechanisms that
lead to ultrafiltration failure in PD patients by showing the involvement of the
mitochondria in the pathophysiology of the peritoneal membrane. [Resumo] Neste traballo evaluouse se a disfunción mitocondrial nas células mesoteliais da
membrana peritoneal, a través dun aumento no nivel de estrés oxidativo e dos mediadores
inflamatorios, participa na transición epitelio-mesenquimal (TEM) que poden sufrir estas
células en pacientes tratados con diálise peritoneal (DP).
En primeiro lugar, os estudos ex vivo demostraron que existía unha relación entre a
disfunción mitocondrial e o estado de TEM das células mesoteliais, así como co tempo en
DP. Ademais, evidenciouse unha correlación positiva entre o ADNmt libre no dializado,
que actúa coma un indicador do dano mitocondrial agudo, e a función dialítica do
peritoneo. En segundo lugar, describiuse in vitro que tanto o líquido de diálise (LD) como
a citocina inflamatoria IL-1ß teñen a capacidade de inducir disfunción mitocondrial nas
células mesoteliais. Esta disfunción mitocondrial incrementou a expresión dos
mediadores inflamatorios COX-2 e IL-8 e aumentou a sensibilidade das células
mesoteliais ás citocinas inflamatorias, determinándose que as especies reactivas de
osíxeno (ROS) mitocondriais e o factor NF-κB estaban implicados neste proceso. Así
mesmo, identificouse aos ROS mitocondriais como mediadores do proceso de TEM.
Finalmente, mostrouse in vitro que o polifenol natural resveratrol protexe a función
mitocondrial das células mesoteliais, e que foi capaz de previr os efectos desta disfunción,
posicionándoo como unha terapia potencial para preservar a capacidade dialítica do
peritoneo durante o tratamento con DP.
Estes resultados poderían axudar a unha mellor comprensión dos mecanismos
patoxénicos que conducen a un fallo de ultrafiltración nos pacientes en DP ao evidenciar
a implicación da mitocondria na fisiopatoloxía da membrana peritoneal.
Keywords
ADN mitocondrial-Análisis
Diálisis peritoneal-Investigación
Resveratrol-Propiedades
Diálisis peritoneal-Investigación
Resveratrol-Propiedades
Rights
Os titulares dos dereitos de propiedade intelectual autorizan a visualización do contido desta tese a través de Internet, así como a súa reproducción, gravación en soporte informático ou impresión para o seu uso privado e/ou con fins de estudo e de investigación. En nengún caso se permite o uso lucrativo deste documento. Estos dereitos afectan tanto ó resumo da tese como o seu contido Los titulares de los derechos de propiedad intelectual autorizan la visualización del contenido de esta tesis a través de Internet, así como su repoducción, grabación en soporte informático o impresión para su uso privado o con fines de investigación. En ningún caso se permite el uso lucrativo de este documento. Estos derechos afectan tanto al resumen de la tesis como a su contenido