Efecto del resveratrol en la modulación de la respuesta inflamatoria en artritis reumatoide a través de la actividad inflamasoma

Abstract

[Resumen]: En la AR, caracterizada por la inflamación en el tejido sinovial, se han encontrado alteraciones mitocondriales que pueden participar en el curso de la enfermedad. En este trabajo se ha evaluado la hipótesis de que la disfunción mitocondrial que acompaña a la AR puede inducir la respuesta inflamatoria a través de la inducción del inflamasoma y que el antioxidante natural RSV es capaz de modular esta respuesta inflamatoria. Para ello, se analizó la expresión génica de IL-1β, Caspasa-1 y NLRP3 en sinoviocitos humanos en cultivo inducida por TNF-α y por su combinación con disfunción mitocondrial. Nuestros resultados muestran que la expresión de IL-1β, Caspasa-1 y NLRP3 es inducida por TNF-α, y que la disfunción mitocondrial en los sinoviocitos participa en su respuesta inflamatoria al amplificar el efecto de TNF-α sobre la expresión de IL-1β. Sin embargo, nuestros resultados sugieren que la activación del inflamasoma por disfunción mitocondrial en el sinoviocito parece no estar implicada, al menos a nivel de expresión génica de Caspasa-1 y NLRP3. Además, es posible que el uso de compuestos antioxidantes naturales como el RSV proporcione efectos beneficiosos en pacientes con AR.

[Resume]: Na AR, caracterizada pola inflamación no tecido sinovial, atopáronse alteracións mitocondriales que poden participar no curso da enfermidade. Neste traballo hase evaluado a hipótese de que a disfunción mitocondrial que acompaña á AR pode inducir a resposta inflamatoria a través da inducción do inflamasoma e que o antioxidante natural RSV é capaz de modular esta resposta inflamatoria. Para iso, analizouse a expresión génica de IL-1β, caspasa-1 e NLRP3 en sinoviocitos humanos en cultivo inducida por TNF-α e pola súa combinación con disfunción mitocondrial. Os nosos resultados mostran que a expresión de IL- 1β, caspasa-1 e NLRP3 é inducida por TNF-α, e que a disfunción mitocondrial nos sinoviocitos participa na súa resposta inflamatoria ao amplificar o efecto de TNF-α sobre a expresión de IL- 1β. Con todo, os nosos resultados suxiren que a activación do inflamasoma por disfunción mitocondrial no sinoviocito parece non estar implicada, polo menos a nivel de expresión génica da caspasa-1 e NLRP3. Ademais, é posible que o uso de compostos antioxidantes naturais como o RSV proporcione efectos beneficiosos en pacientes con AR.

[Abstract]: In AR, characterized by inflammation in the synovial tissue, mitochondrial alterations have been found that may be involved in the course of the disease. In this work, the hypothesis that the mitochondrial dysfunction that accompanies AR can be induced to induce inflammatory response through inflammation induction and that the natural antioxidant RSV is able to modulate this inflammatory response. For this purpose, the gene expression of IL-1β, Caspase- 1 and NLRP3 in human synoviocytes in culture induced by TNF-α and its combination with mitochondrial dysfunction was analyzed. Our results show that the expression of IL-1β, Caspase-1 and NLRP3 is induced by TNF-α, and that mitochondrial dysfunction in the synoviocytes participates in its inflammatory response by amplifying the effect of TNF-α on the expression of IL- 1β. However, our results suggest that the activation of inflammasome due to mitochondrial dysfunction in the synoviocy seems not to be involved, at least at the level of gene expression of Caspase-1 and NLRP3. In addition, it is possible that the use of natural antioxidant compounds such as RSV provide beneficial effects in patients with AR.