Estudio de factores de virulencia del microorganismo patógeno nosocomial Acinetobacter baumannii

Abstract

[Resumen]: Actualmente la resistencia bacteriana a los antibióticos supone un importante problema para la salud pública. En este ámbito el patógeno nocosomial A. baumannii representa uno de los organismos de mayor importancia clínica, causante de una gran cantidad de infecciones hospitalarias. Suele afectar en su mayoría a pacientes inmunodeprimidos, en los que encuentra un medio restringido en hierro. Este elemento es esencial para el crecimiento bacteriano, y por tanto, determina su capacidad de infección. A.baumannii ha conseguido hacer frente a esta circunstancia expresando diversos factores de virulencia, como el sistema de captación de hierro mediado por la acinetobactina, la cual es indispensable para su persistencia y capacidad de causar citotoxicidad. Además de los genes que forman el cluster de la acinetobactina, implicados en su síntesis y transporte, el genoma de A.baumannii cuenta con genes ubicados fuera del cluster homólogos a éstos, entre los que está el gen AS1_2579 (homólogo a entA). Se cree que entA es de vital importancia para la síntesis del precursor de la acinetobactina, el 2,3-ácido dihidroxibenzoico, por lo que está relacionado directamente con la virulencia de la bacteria. La elaboración de cepas mutantes de los genes del cluster en A. baumannii ATCC 17978 reflejaron la importancia que tienen en la capacidad de infección de esta cepa, por lo que, de igual manera, mutantes de los genes homólogos a éstos (fuera del cluster) pueden servir para el diseño de futuras dianas terapéuticas.

[Resumo]: Actualmente, a resistencia bacteriana aos antibióticos é un problema importante para a saúde pública. Nesta área, o patóxeno nocosomial A. baumannii representa un dos organismos de maior importancia clínica, causando un gran número de infeccións hospitalarias. Afecta principalmente a pacientes inmunodeprimidos, nos que atopa un medio restrinxido en ferro. Este elemento é esencial para o crecemento bacteriano e, polo tanto, determina a súa capacidade de infección. A.baumannii conseguiu facer fronte a esta circunstancia expresando varios factores de virulencia, como o sistema de captación de ferro mediado pola acinetobactina, que é esencial para a súa persistencia e capacidade de causar citotoxicidade. Ademais dos xenes que forman o cluster de acinetobactina, implicados na súa síntese e transporte, o xenoma de A.baumannii ten xenes situados fóra do clúster homólogos a estes, entre os cales está o xen AS1_2579 (homólogo a entA). Crese que entA é de vital importancia para a síntese do precursor da acinetobactina, ácido 2,3-dihidroxibenzoico, polo que está directamente relacionada coa virulencia da bacteria. A elaboración de cepas mutantes dos xenes do clúster en A. baumannii ATCC 17978 reflectiron a importancia que teñen na capacidade de infección desta cepa, polo que, do mesmo xeito, mutantes dos xenes homólogos a eles (fóra do cluster) tamén poden servir para o deseño de futuras dianas terapéuticas.

[Abstract]: Currently, bacterial resistance to antibiotics is a major problem for public health. In this area, the nocosomial pathogen A. baumannii represents one of the most clinically important organisms, causing a large number of hospital infections. It mostly affects immunosuppressed patients, in whom it finds a medium restricted in iron. This element is essential for bacterial growth, and therefore, determines its capacity for infection. A.baumannii has managed to cope with this circumstance by expressing various virulence factors, such as the iron uptake system mediated by acinetobactin, which is essential for its persistence and ability to cause cytotoxicity. In addition to the genes that make up the cluster of acinetobactin, involved in its synthesis and transport, the genome of A.baumannii has genes located outside the cluster homologous to these, among which is the gene AS1_2579 (homologue to entA). It is believed that entA is of vital importance for the synthesis of the precursor of acinetobactin, 2,3-dihydroxybenzoic acid, so it is directly related to the virulence of the bacteria. The elaboration of mutant strains of the genes of the cluster in A. baumannii ATCC 17978 reflected the importance they have in the infectious capacity of this strain, therefore, in the same way, mutants of the genes homologous to them (outside the cluster) they can serve for the design of future therapeutic targets.