Diseño y propiedades de compuestos heterolépticos derivados de Ru(η6-p-cimeno)

Abstract

[Resumen] En la presente Tesis Doctoral, se ha explorado por un lado las propiedades de la reacción de ciclometalación de ligandos tipo Base de Schiff con distintos substituyentes en el anillo metalado, y por otro la adición nucleófila tipo Michael de diversos Nnucleófilos a la 1,1-Bis(difenilfosfina)etileno coordinada a un centro metálico; empleando en ambos sistemas un centro metálico de rutenio (II), con un h6 ligando de pcimeno. Se ha llevado a cabo para algunos productos de adición nucleófila un estudio biológico; con el fín de determinar si podrían funcionar como agentes antineoplásicos. La determinación estructural de cada uno de los compuestos fue llevada a cabo mediante espectrometría de masas, RMN de 1H, 13C, DEPT-135 y, en los casos que fuera necesario, 31P, y FT-IR. A mayores, en los compuestos en los que fue posible obtener monocristales aptos para estudiar, se realizó difracción de Rayos X de los mismos para la resolución absoluta de la estructura. En algunos compuestos, se ha estudiado la actividad in vitro frente a distintas líneas del cáncer humano, e in vivo, empleando como modelo experimental el pez cebra. Además, se ha estudiado la interacción de estos compuestos con la HSA. Tanto los productos de ciclometalación como los de adición nucleófila han permitido obtener una nueva perspectiva de los aspectos estructurales y de reactividad de sendas reacciones cuando se realizan con un agente metalante más inerte que el paladio, como es el p-cimenorutenio (II). En el caso particular de las adiciones, se ha podido descubrir que la funcionalización post-coordinación de la 1,1-Bis(Vinildifenilfosfina) modula la actividad tanto in vitro como in vivo del complejo original, abriendo nuevas posibilidades a la modulación del potencial metalofármaco; así como su interacción con diversas moléculas diana, como la HSA.

[Resumo] Na presente Tese de Doutoramento, explorouse por unha banda as propiedades da reacción de ciclometalación de ligandos tipo Base de Schiff con distintos substituintes no anel metalado, e pola outra a adición nucleófila tipo Michael de varios N-nucleófilos á 1,1-Bis(vinildifenilfosfina) coordinada a un centro metálico; empregando en ambos sistemas un centro metálico de rutenio (II), con un η6 ligando de p-cimeno. Para algúns productos de adición nucleófila levouse a cabo estudos biolóxicos, co gallo de determinar a súa empregabilidade coma axentes antineoplásicos. A determinación estrutural de cada composto realizouse por espectrometría de masas, RMN de 1H, 13C, DEPT-135 e, cando cómpre, 31P, e FT-IR. A maiores, cando for posible obter monocristais aptos para estudiaren, realizouse difracción de Rayos X dos mesmos para a resolución absoluta da estrutura. Nalgúns compostos, estudiouse a actividade in vitro fronte diferentes liñas do cáncro humano; e in vivo, empregando coma modelo experimental o peixe zebra. Ademáis, estudiouse a interacción destes compostos coa HSA. Tanto os produtos ciclometalados coma os das adicións nucleófilas permitiron obter unha nuva perspetiva dos aspectos estruturais e de reactividade de ambalas duás reaccións cando realizánse cun axente metalante máis inerte có paladio, coma o pcimenorutenio (II). No trocante as adicións, descubríuse que a funcionalizacíon postcoordinación da 1,1-Bis(Vinildifenilfosfina) modula a actividade tanto in vitro coma in vivo do complexo orixinal, abrindo novas posibilidades á modulación do potencial metalofármaco; así coma a súa interacción con diversas moléculas diana, coma a HSA.

[Abstract] In this PhD memory , Schiff-Based with a variety of aromatic-metalated-ring substitutes ligands by one hand and coordinated 1,1-Bis(diphenylphosphine)etylene-NNucleophilic Michael Addition was explored, using as a metallic center ruthenium (II) in both studies, with a h6 p-cymene ligand. Biological studies were carried for some nucleophile additions products, with the aim of determine their worthy as an antineoplasic agents. Structural elucidation of each compound were obtained by Mass Spectroscopy, NMR-1H, 13C, DEPT-135 and, where it was necessary, 31P; and FT-IR. Additionally, in the ocasions where it was posible of obtain valid monocrystals, X-Ray Diffraction for full resolution of the structure. In some compounds, in vitro and in vivo essays were made, using a variety of cancer human cell lines for in vitro, and zebrafish experimental model for in vivo essays. Futhermore, HSA interaction of these compounds were studied. Either cyclometalated or nucleophile additions products gives a new insight into structural and reactivity of both procesures in presence of an palladium more inert metallant agent, as p-cymeneruthenium (II) is. To Whom nucleophilic additions concern, post-coordination functionalization of 1,1-Bis(Vinyldiphenylphosphine) changes either in vitro or in vivo activity from original complex, providing new opportunities to the modulation of the new metallodrug; also their interaction with target molecules as HSA.