Preparación de análogos de las amonabactinas y su posible aplicación como antimicrobianos contra la forunculosis

Abstract

[Resumen]: Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida es una proteobacteria Gram-negativa identificada como el agente causal de la enfermedad infecciosa llamada forunculosis, que afecta a peces de acuicultura provocando importante pérdidas económicas. Por otra parte, el hierro es un micronutriente esencial para todos los organismos vivos ya que está implicado en reacciones enzimáticas fundamentales. Una de las estrategias más comunes para la captación de hierro (III) en bacterias es la producción de sideróforos. Se ha demostrado que la mayoría de las cepas de A. salmonicida subsp. salmonicida producen simultáneamente dos tipos de sideróforos: acinetobactina y tipo amonabactina. Estudios más recientes sugirieron que las proteínas FstC y FstB son los receptores de membrana de las amonabactinas. Sin embargo, el receptor de proteína específico para cada amonabactina aún no se conoce. [Figura 1. Estructura de las amonabactinas y de la acinectobactina.] El presente Trabajo de Fin de Máster se centra en la síntesis de varios análogos de las amonabactinas junto con el aislamiento de las amonabactinas naturales de los sobrenadantes de cultivo de A. salmonicida subsp. salmonicida para determinar los requisitos estructurales necesarios para el reconocimiento molecular de cada receptor de membrana (FstB y / o FstC).

[Abstract]: Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida is a Gram-negative proteobacteria identified as the causative agent of the infectious disease called furunculosis, that affects aquaculture fish causing important economic losses. On the other hand iron is an essential micronutrient for all the living organisms and it is involved in fundamental enzymatic reactions. One of the most common strategies for the iron (III) uptake in bacteria is the production of siderophores. It has been shown that most strains of A. salmonicida subsp. salmonicida simultaneously produce two types of siderophores: acinetobactin and amonabactinlike. Most recent studies suggested that the FstC and FstB proteins are the membrane receptors of the amonabactins. However, the specific protein receptor for each amonabactin is not known yet. [Figure 1. Structure of amonabactins and of the acinetobactin.] The present Master's thesis is focused on the synthesis of several amonabactin analogs along with the isolation of the natural amonabactins from the culture supernatants of the A. salmonicida subsp. salmonicida to determine the structural requirements for the molecular recognition by each membrane receptor (FstB and/or FstC).