Impacto del virus de la Hepatitis C en la evolución de las comorbilidades en pacientes infectados por el VIH (1993-2014)

Abstract

[Resumen] La introducción del tratamiento antirretroviral (TAR) de alta eficacia ha disminuido de manera significativa la morbimortalidad de los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH) convirtiendo a la infección por VIH en una patología crónica y al paciente VIH+ en un paciente cada vez más mayor, no exento de otras comorbilidades médicas o eventos no SIDA. En este nuevo escenario, se hace indispensable mejorar el conocimiento acerca de las diferentes comorbilidades y los factores de riesgo que las condicionan con el propósito de establecer estrategias en el ámbito de la prevención, del diagnóstico y del tratamiento específicas para la población con infección por VIH. Una de las principales comorbilidades en las personas infectadas por VIH es la coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC), que condiciona en gran medida el desarrollo de enfermedad hepática y también extrahepática. En base a lo anteriormente expuesto, es importante conocer las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes VIH+ de nuestra área sanitaria, sus comorbilidades y los eventos que condicionan su vida como las hospitalizaciones y la mortalidad. Además, es pertinente analizar el impacto que supone la coinfección en términos de morbimortalidad de causa hepática y no hepática. En la presente tesis se desarrollaron tres estudios: ‐ ESTUDIO 1. Analizó todas las hospitalizaciones de pacientes VIH en el CHUAC en el periodo 1993‐2013. Se incluyeron 6917 hospitalizaciones que correspondieron a 1937 pacientes (37% coinfectados VIH/VHC). La tasa de hospitalización mostró una reducción progresiva desde 30,7/100 pacientes

(IC95%:27,7‐33,8) en 1993 a 19,9/100 pacientes (17,7‐22,2) en 2013, siendo esta reducción más significativa después de 1996 (4,9% anual), pero este descenso fue menos acusado en los pacientes coinfectados VIH/VHC (1,7% anual). Las hospitalizaciones motivadas por enfermedades infecciosas y trastornos psiquiátricos disminuyeron significativamente en el segundo periodo de estudio (2003‐2013), mientras que aumentaron aquellas relacionadas con neoplasias, enfermedad cardiovascular, gastrointestinal y enfermedades respiratorias crónicas. En los pacientes coinfectados VIH/VHC, buena parte de las hospitalizaciones y de las muertes fueron motivadas por enfermedad hepática. ‐ ESTUDIO 2. Comparó la mortalidad relacionada con enfermedad hepática y las hospitalizaciones motivadas por causa hepática en pacientes con infección por VIH que han sido expuestos o no al VHC. Se incluyeron resultados de 2379 pacientes VIH (1390 VIH monoinfectados, 146 aclaradores espontáneos de VHC y 843 con coinfección crónica VIH/VHC) en el periodo 1993‐2014. La tasa de mortalidad relacionada con enfermedad hepática en los pacientes coinfectados VIH/VHC fue de 10,01 por 1000 paciente‐años frente al 3,84 por 1000 paciente‐años en el grupo de VIH monoinfectados (p<0.001). La fracción de mortalidad y hospitalización atribuíble a la infección crónica por VHC fue 0.61 y 0.74, respectivamente. No se encontraron diferencias en eventos relacionados con hígado entre pacientes VIH monoinfectados frente a los que aclararon espontanánemente el VHC.

‐ ESTUDIO 3. Evaluó la incidencia de cáncer en pacientes con infección por VIH en el área sanitaria de A Coruña en el periodo 1993‐2014 y permitió su comparación con la población coinfectada VIH/VHC y con la observada en la población general (utilizando la herramienta GLOBOCAN 2012), calculando la razón de incidencia estandarizada (RIE). 185 pacientes (117 VIH monoinfectados y 68 coinfectados VIH/VHC) desarrollaron cáncer en una cohorte de 26580 paciente‐años, con una tasa de incidencia cruda de 696 neoplasias por 100000 persona‐años, mayor que en la población general (RIE=3,8). La tasa de incidencia cruda de NNDS en pacientes coinfectados VIH/VHC fue 415.0 (RIE=3,4), significativamente mayor que en VIH monoinfectados (377,3; RIE=1,8). Tras el ajuste, los pacientes coinfectados VIH/VHC tenía una mayor incidencia acumulada de NNDS que los pacientes VIH monoinfectados (HR=1,80), incluso después de excluír del análisis el hepatocarcinoma (HR=1,26).

[Abstract] High efficacy antiretroviral treatment (ART) introduction has significantly decreased the morbidity and mortality of HIV+ patients, making HIV infection a chronic disease. and HIV+ patient an older patient with other medical comorbidities or non‐ AIDS events. In this new scenario, it is essential to improve knowledge about the different comorbidities and risk factors with the purpose of perfom new strategies in the area of prevention, diagnosis and treatment specific to HIV population . One of the main comorbidities in people infected with HIV is HCV coinfection, which could modified liver and extrahepatic disease. Therefore, it is important to know the epidemiological and clinical characteristics of HIV + patients in our health area, their comorbidities and the events such as hospitalizations and mortality. In addition, it is necessary to analyze the impact of coinfection in terms of hepatic and non‐hepatic morbidity and mortality. In this thesis, three studies has been developed: ‐ STUDY 1. All the hospitalizations of HIV patients in the CHUAC in the period 1993‐2013 were analysed. We included 6917 hospitalizations corresponding to 1937 patients (37% HIV/HCV coinfected). The hospitalization rate showed a progressive reduction from 30.7/100 patients (IC95%: 27.7‐33.8) in 1993 to 19.9/100 patients (17.7‐22.2) in 2013; a higher reduction was seen after 1996 (4.9% per year), but this decrease was less pronounced in HIV / HCV coinfected patients (1.7% per year). Hospitalizations motivated by infectious diseases and psychiatric disorders decreased significantly in the second period (2003‐2013), while those related to malignancies, cardiovascular diseases,

gastrointestinal diseases and chronic respiratory diseases increased. In HIV/HCV coinfected patients, a large proportion of hospitalizations and deaths were due to liver disease. ‐ STUDY 2. Liver disease related mortality and hospitalizations due to hepatic causes were compared in patients with HIV infection who have been exposed to HCV or not. 2,379 HIV patients (1390 HIV monoinfected, 146 with HCV spontaneous clearence and 843 HCV / HCV coinfected) were included between 1993‐2014. Liver disease related mortality rate in coinfected HIV/HCV patients were 10.01 per 1000 patient‐years versus 3.84 per 1000 patient‐years in the HIV monoinfected group (p <0.001). The fractions of liver related mortality and liver‐related hospitalizations attributable to chronic HCV coinfection were 0.61 and 0.74, respectively. There were no differences in liver‐related events between HIVmonoinfected individuals and those who spontaneously cleared HCV. ‐ STUDY 3. Cancer incidence in HIV infected patients between 1993 and 2014 In La Coruña was assessed and compared with the HIV/HCV coinfected population and with the general population ( with GLOBOCAN 2012 Tool), using the standardized incidence ratio (SIR). 185 patients (117 HIV monoinfected and 68 HIV / HCV coinfected) developed cancer in a cohort of 26,580 patient‐years, with a crude incidence rate of 696 malignancies per 100,000 person‐years, higher than in the general population (SIR = 3, 8). The crude incidence rate of NNDS in HIV / HCV coinfected patients was 415.0 (SIR = 3.4), significantly higher than in monoinfected HIV (377.3; SIR = 1.8). After adjustment, HIV / HCV coinfected patients had a higher cumulative incidence of NNDS than

monoinfected HIV patients (adjusted hazard ratio=1.80), even when excluding hepatocellular carcinomas (adjusted hazard ratio=1.26).

[Resumo] A introducción do tratamiento antirretroviral (TAR) de alta eficacia disminui de maneira significativa a morbimortalidade dos doentes con infección polo virus da inmunodeficiencia humana (VIH) convertindo a infección por VIH nunha patoloxía crónica e ó doente nun doente cada vez máis maior, non exento de outras comorbilidades médicas ou eventos non SIDA. Neste novo escenario, faise indispensable mellorar o coñecemento acerca das diferentes comorbilidades e os factores de risco que as condicionan co propósito de establecer estratexias no ámbito da prevención, do diagnóstico e do tratamento específicas para a poboación con infección por VIH. Unha das principais comorbilidades nas persoas infectadas é a coinfección polo virus da hepatite C (VHC), que condiciona en gran medida o desenvolvemento de enfermidade hepática e tamén extrahepática. En base ó anteriormente exposto, é importante coñecer as características epidemiolóxicas e clínicas dos doentes VIH+ da nosa área sanitaria, as súas comorbilidades e os eventos que condicionan a súa vida, como as hospitalizacións e a mortalidade. Ademáis, e pertinente analizar o impacto que supón a coinfección en termos de morbimortalidade de causa hepática e extrahepática. Na presente tese desenvolvéronse tres estudos: ‐ ESTUDO 1. Analizou todas as hospitalizacións does doentes VIH no CHUAC no periodo 1993‐2013. Incluíronse 6917 hospitalizacións que corresponderon a 1937 doentes (37% coinfectados VIH/VHC). A tasa de hospitalización mostrou unha reducción progresiva dende 30,7/100 doentes (IC 95%:27,7‐33,8) en 1993 a 19,9/100 doentes (IC 95%:17,7‐22,2) en 2013, sendo esta reducción máis significativa despóis de 1996 (4,9% anual), pero este descenso foi máis acusadonos doentes coinfectados VIH/VHC. As hospitalizacións motivadas por enfermidades infecciosas e trastornos psiquiátricos disminuíron significativamente no segundo periodo do estudo (2003‐2013), mentras que aumentaron aquelas relacionadas con neoplasias, enfermidades cardiovasculares, gastrointestinales e enfermidades respiratorias crónicas. Nos doentes coinfectados VIH/VHC, boa parte das hospitalizacións e das mortes foron motivadas por enfermidade hepática. ‐ ESTUDO 2. Comparou a mortalidade relacionada con enfermidade hepática e as hospitalizacións motivadas por causa hepática nos doentes con infección por VIH que foron expostos ou non ó VHC. Incluíronse resultados de 2379 doentes VIH (1390 VIH monoinfectados, 146 aclaradores espontáneos do VHC e 843 con coinfección crónica por VHC) no periodo 1993‐2014. A tasa de mortalidade relacionada con enfermidade hepática nos doentes coinfectados VIH/VHC foi de 10,01 por 1000 doentes‐anos fronte ó 3,84 por 1000 doentes‐anos propio dos VIH monoinfectados (p<0,001). A fracción de mortalidade e hospitalización atribuíble á infección crónica por VHC foi 0.61 e 0.74, respectivamente. Non se atoparon diferencias nos eventos relacionados con enfermidade hepática entre doentes VIH monoinfectados fronte ós que aclararon espontáneamente o VHC. ‐ ESTUDO 3. Evaluou a incidencia de cáncer en doentes con infección por VIH na área sanitaria de A Coruña no periodo 1993‐2014 e permitiu a súa comparativa coa poboación coinfectada VIH/VHC e coa observada na 8 poboación xeral (utilizando a ferramenta GLOBOCAN 2012), calculando a razón de incidencia estandarizada (RIE). 185 doentes (117 VIH monoinfectados e 68 coinfectados VIH/VHC) desenvolveron cáncer nunha cohorte de 26580 doentes‐anos, cunha tasa de incidencia cruda de 696 neoplasias por 100000 persoa‐anos, maior que na poboación xeral (RIE=3,8). A tasa de incidencia cruda de neoplasia non definitoria de SIDA (NNDS) nos pacientes coinfectados VIH/VHC foi 415.0 (RIE=3,4), significativamente maior que en VIH monoinfectados (377,3;RIE=1,8). Tras ser axustado, os doentes coinfectados VIH/VHC tiñan unha maior incidencia acumulada de NNDS que os doentes monoinfectados (HR=1,80), incluso despóis de excluír do análise o hepatocarcinoma (HR=1,26).