Efecto de la hipoxia sobre la quimiosensibilidad al 5-fluorouracilo en células Hela

Abstract

[Abstract] A common characteristic of most solid tumours are regions of hypoxia, which have been shown to promote tumour progression by triggering angiogenesis, assisting metastasis and increasing resistance to therapy. There are several studies related to the role of physiological hypoxia in the sensitivity to chemotherapeutic agents, but very few studies have been done with models using mimetic agents of hypoxia. The purpose of this study was to evaluate the effect of cobalt chloride (CoCl2) as a hypoxia- mimetic model to study sensibility of the human cervical cancer cell line HeLa, to the chemotherapeutic agent 5-fluorouracil (5-FU). Cell cultures were treated with 5-FU in the presence or absence of CoCl2. Hela cells were shown to be more sensitive to treatment with 5-FU in the presence of CoCl2, showing highest levels of the apoptotic death markers, caspases 3 and 7, when treated with the CoCl2 and 5-FU simultaneously. Therefore, this study suggests that CoCl2 is an effective hypoxia-mimetic agent, and cells treated with 5-FU and CoCl2 die by apoptosis, behaving in the same way as they do under physiological hypoxia.

[Resumen] Una característica común de la mayoría de los tumores sólidos son las regiones de hipoxia, las cuales han demostrado promover la progresión tumoral desencadenando angiogénesis, colaborando en la metástasis y aumentando la resistencia a la terapia. Hay diversos estudios acerca del papel de la hipoxia fisiológica en la sensibilidad a agentes quimioterapéuticos, pero son pocos los estudios realizados en modelos de hipoxia mimética. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto del agente mimético de hipoxia, cloruro de cobalto (CoCl2), en la sensibilidad de la línea celular humana de cáncer cervical HeLa, al agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo (5-FU). Los cultivos celulares fueron tratados con 5-FU en presencia y ausencia de CoCl2. Las células HeLa mostraron ser más sensibles al tratamiento con 5-FU en presencia de CoCl2, encontrándose niveles más altos de marcadores apoptóticos, caspasas 3 y 7, en el tratamiento conjunto que cuando se trataron con CoCl2 y 5-FU por separado. Por lo tanto, este estudio sugiere que el CoCl2 es un agente mimético de hipoxia efectivo, y las células tratadas con CoCl2 y 5-FU mueren por apoptosis, comportándose de la misma manera que lo hacen en condiciones de hipoxia fisiológica.

[Resumo] Unha característica común na maioría dos tumores sólidos é a presenza de rexións hipóxicas, que promoven a progresión do tumor, a anxioxénese, metástases e aumentan a resistencia as terapias. Hai varios estudos sobre o papel fisiolóxico da hipoxia na sensibilidade aos axentes quimioterapêuticos, mais poucos empregando modelos miméticos da hipoxia. O obxetivo deste estudo foi avaliar o efecto do mimetico da hipoxia, cloruro de cobalto (CoCl2) na sensibilidade da liña celular humana do cancro cervical HeLa, o axente quimioterapéutico 5-fluorouracilo (5-FU). Os cultivos celulares foron tratados con 5-FU na presenza e ausencia de CoCl2. As células HeLa mostráronse máis sensibles ao tratamento con 5-FU, en presenza de CoCl2, que mostra os niveis máis elevados de marcadores de apoptose, as caspases 3 e 7, que cando foron tratadas co CoCl2 e 5-FU ailladamente. Polo tanto, este estudo suxire que o CoCl2 é un axente mimético de hipoxia eficaz, e cando tratouse con CoCl2 e 5-FU as células morreron por apoptose, semellante o que sucede nás condicións de hipoxia fisiolóxicas.