Nuevos péptidos, terpenos y alcaloides antitumorales aislados de organismos marinos

Abstract

[Resumen]Esta Tesis Doctoral describe la extracción y fraccionamiento de diferentes invertebrados marinos con el fin de obtener metabolitos que muestren actividad citotóxica. Para la determinación estructural de dichos metabolitos se aplicaron distintas estrategias, así como el uso de distintas técnicas espectroscópicas y de espectrometría de masas. Además, se evaluaron las actividades citotóxicas de los metabolitos aislados. Capítulo 2: Del estudio de la esponja Cribrochalina sp. se aisló pembamida (1), un compuesto peptídico altamente N-metilado de origen marino, mostrando actividad citotóxica moderada frente a células tumorales. Capítulo 3: Un nuevo integrante de la familia de las njaoamines que se denominó njaoamine I (2) se aisló del estudio químico de la esponja Reniera sp. Mostró una actividad citotóxica moderada frente a células tumorales. Capítulo 4: Se reportó por primera vez el estudio químico del coral blando Protodendron repens que dio como resultado el aislamiento de dos xenicanos, llamados protoxenicina A (3) y B (4) y, que cuya novedad estructural es la presencia de una cadena larga de ácidos grasos. Capítulo 5: Se aislaron dos nuevos hexapéptidos cíclicos de la ascidia Lissoclinum bistratum, bistratamidas M (5) y N (6). Se caracterizan por poseer en sus estructuras anillos de oxazol y tiazol. Estos péptidos cíclicos muestran una actividad citotóxica moderada contra cuatro líneas celulares tumorales humanas. Además, se realizó el estudio de la interacción del ion Zn2+ con bistratamida K (7) que dio lugar a la formación de un complejo de Zn2+ mononuclear de 7. Capítulo 6: Daedophamida (8), un nuevo ciclodepsipéptido, se aisló de la esponja Daedalopelta sp. Daedophamide mostró actividad citotóxica significativa contra cuatro líneas celulares tumorales humanas.

[Resumen]Esta Tese Doctoral describe a extracción e fraccionamiento de diferentes invertebrados mariños co fin de obter metabolitos que mostren actividade citotóxica. Para a determinación estructural de devanditos metabolitos aplicáronse distintas estratexias así como o uso de distintas técnicas espectroscópicas e de espectrometría de masas. Ademais, se evaluaron as actividades citotóxicas dos metabolitos illados. Capítulo 2: Do estudo da esponja Cribrochalina sp. illouse pembamida (1), un composto peptídico altamente N-metilado de orixe mariña, mostrando actividade citotóxica moderada fronte a células tumorales. Capítulo 3: Un novo integrante da familia das njaoamines que se denominou njaoamine I (2) illouse do estudo químico da esponxa Reniera sp. Mostrou unha actividade citotóxica moderada fronte a células tumorales. Capítulo 4: Reportouse por primeira vez o estudo químico do coral brando Protodendron repens que deu como resultado o illamento de dous xenicanos, chamados protoxenicina A (3) e B (4) e, que cuxa novidade estructural é a presenza dunha cadea longa de ácidos grasos. Capítulo 5: Illáronse dous novos hexapéptidos cíclicos da ascidia Lissoclinum bistratum, bistratamidas M (5) e N (6). Caracterízanse por posuír nas súas estruturas aneis de oxazol e tiazol. Estes péptidos cíclicos mostran unha actividade citotóxica moderada contra catro liñas celulares tumorales humanas. Ademais, realizouse o estudo da interacción do ion Zn2+ con bistratamida K (7) que deu lugar á formación dun complexo de Zn2+ mononuclear de 7. Capítulo 6: Daedophamida (8), un novo ciclodepsipéptido, illouse da esponxa Daedalopelta sp. Daedophamide mostrou actividade citotóxica significativa contra catro liñas celulares tumorales humanas.

[Abstract]This Doctoral Thesis describes the extraction and fractionation of different marine invertebrates to obtain metabolites that show cytotoxic activity. For a structural determination of the effects of metabolites, different forms of use of various spectroscopic techniques and mass spectrometry are applied. In addition, cytotoxic activities of the metabolites were evaluated. Chapter 2: From the study of the sponge Cribrochalina sp. was isolated pembamide (1), a highly N-methylated peptide compound. It showed moderate cytotoxic activity against tumor cells. Chapter 3: A new member of the family of njaoaminas called njaoamine I (2) was isolated from the chemical study of the sponge Reniera sp. It showed moderate cytotoxic activity against tumor cells. Chapter 4: The chemical study of soft coral Protodendron repens was reported for the first time, resulting in the isolation of two xenicals, called protoxenicin A (3) and B (4), and whose structural novelty is the presence of a long chain of fatty acid. Chapter 5: Two new cyclic hexapeptides from the ascidia Lissoclinum bistratum, bistratamides M (5) and N (6). They are characterized by having in theis structures oxazole and thiazole rings. These cyclic peptides show moderate cytotoxic activity against human tumor cell lines. In addition, was performed the study of the interaction of Zn2+ with bistratamide K (7) that gave rise to the formation of a mononuclear Zn2+ complex of 7. Chapter 6: Daedophamida (8), a new cyclodepsipeptide, was isolated from the sponge Daedalopelta sp. Daedophamide showed significant cytotoxic activity against human tumor cell lines.