Diseño de sondas moleculares: Síntesis de análogos de sideróforos para la preparación de conjugados

Abstract

[Resumen:] El hierro es un micronutriente esencial para todos los organismos vivos y está implicado en reacciones enzimáticas fundamentales. Una de las estrategias más comunes para la captación de hierro para las bacterias es la producción de sideróforos. El presente Trabajo de Fin de Grado se centra en la síntesis y caracterización de intermedios sintéticos sencillos, los cuales son clave en la preparación de los sideróforos tipo amonabactina, producidos por la bacteria patógena de peces Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. Se propuso la obtención de dos análogos A y B como se puede observar en el esquema 1. [Figura 1. Estructura de las amonabactinas y de los análogos A y B sintetizados.] En la primera parte de este trabajo se estudia la obtención del los intermedios de reacción necesarios para la preparación de los análogos A y B, así como de cualquier sideróforo de tipo catecol, estos son el ácido-2,3-diisopropoxibenzoico y el ácido 2,3-bisbenciloxibenzoico. En la segunda parte se prepara el análogo A, mediante el acoplamiento de derivados protegidos del ácido-2,3-diisopropoxibenzoico y un derivado de la L-lisina. En la última parte del trabajo se obtiene el análogo B mediante el acoplamiento de derivados protegidos del ácido 2,3-bisbenciloxibenzoico y el (5-aminopentil)carbamato de ter-butilo. La caracterización de los productos sintetizados se lleva a cabo mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón, carbono y técnicas de espectrometría de masas.

[Resumo:] O ferro é un micronutriente esencial para todos os organismos vivos e está implicado en reaccións encimáticas fundamentais. Unha das estratexias máis comúns para a captación de ferro para as bacterias é a produción de sideróforos. O presente Traballo de Fin de Grao céntrase na síntese e caracterización de intermedios sintéticos sinxelos os cales son clave na preparación dos sideróforos tipo amonabactina, producidos pola bacteria patógena de peixes Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. Propúxose a obtención de dous análogos A e B como se pode observar no esquema 1. [Figura 1. Estrutura das amonabactinas e dos análogos A e B sintetizados.] Na primeira parte deste traballo estúdase a obtención do os intermedios de reacción necesarios para a preparación dos análogos A e B, así como de calquera sideróforo de tipo catecol, estes son o ácido-2,3-diisopropoxibenzoico e o ácido 2,3-bisbenciloxibenzoico. Na segunda parte prepárase o análogo A, mediante o axuste de derivados protexidos do ácido- 2,3-diisopropoxibenzoico e o un derivado da L-lisina. Na última parte do traballo obtense o análogo B mediante o axuste de derivados protexidos do ácido 2,3-bisbenciloxibenzoico e o ter-butil(5-aminopentil)carbamato. A caracterización dos produtos sintetizados leva a cabo mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón, carbono e técnicas de espectrometría de masas.

[Abstract:] Iron is a essential element for all living organisms and is involved in fundamental enzymatic reactions. One of the most common strategies for iron acquisition for bacteria is the production of siderophores. This Final Degree Work is focused in the synthesis and characterization of simple synthetic intermediates which are essential in the preparation of the siderophore amonabactin, produced by the pathogenic bacteria of fish Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. It was proposed the synthesis of two analogs A and B as it showed in the diagram 1.