Determinación de la estereoquímica de macrociclos procedentes de esponjas marinas y síntesis de análogos del sideróforo anguibactina

Abstract

[Resumen] El presente Trabajo de Fin de Máster se divide en dos partes diferenciadas, la determinación de la estereoquímica relativa de dos compuestos de origen marino y la aproximación a la síntesis total del producto natural anguibactina. En la primera parte de esta memoria, se resalta la importancia de la determinación de la configuración relativa, siendo el análisis configuracional basado en las constantes de acoplamiento, JCBA (J Configurational Based Analysis), conocido como el método de Murata, una de las estrategias más importantes para la determinación de la estereoquímica relativa en macrociclos que presentan gran libertad conformacional. Este método se aplicó a la resolución de la estereoquímica relativa de dos nuevos productos naturales de origen marino. La segunda parte de este TFM, está enfocada en la aproximación a la síntesis total del producto natural anguibactina, un sideróforo aislado de la bacteria patógena Vibrio anguillarum responsable de la vibriosis, una enfermedad que causa graves pérdidas económicas en peces de acuicultura en todo el mundo. Los sideróforos, pequeñas biomoléculas sintetizadas por algunos microorganismos para captar hierro del medio, constituyen una herramienta fundamental en la lucha contra dichas bacterias. En base a esto, se propone para la síntesis del sideróforo la obtención de dos intermedios clave (Fragmentos A y B) de acuerdo con lo mostrado en el Esquema 1.

[Resumo] O presente Traballo de Fin de Máster divídese en dúas partes diferenciadas, a determinación da estereoquímica relativa de dous compostos de orixe mariño e a aproximación á síntese total do producto natural anguibactina. Na primeira parte desta memoria, resáltase a importancia da determinación da configuración relativa, sendo a análise configuracional basada nas constantes de acoplamento, JCBA (J Configurational Based Analysis), coñecido como o método de Murata, unha das estratexias máis importantes para a determinación da estereoquímica relativa en macrociclos que presentan gran liberdade conformacional. Este método foi aplicado á resolución da estereoquímica relativa de dous novos productos naturais de orixe mariño. A segunda parte deste TFM, enfocouse na aproximación á síntese total do producto natural anguibactina, un sideróforo illado da bacteria patóxena Vibrio anguillarum responsable da vibriosis, unha enfermidade que causa graves pérdidas económicas en peixes de acuicultura en todo o mundo. Os sideróforos, pequenas biomoléculas sintetizadas por algúns microorganismos para captar ferro do medio, constituen unha ferramenta fundamental na loita contra ditas bacterias. En base a isto, proponse para á síntese do sideróforo a obtención de dous intermedios clave (Fragmentos A e B) de acordo co mostrado no Esquema 1.

[Abstract] The present work is divided in two different parts, the relative stereochemistry determination of two marine natural products and an approximation of the total synthesis of anguibactin. The first goal payed attention the importance of the relative configuration in a natural product, being the configurational analysis based on coupling constants, also known as JCBA or also Murata methodology, one of the most important strategies to find the relative stereochemistry in acyclic compounds or in systems with a lot conformational freedom. This method was applied to the resolution of the relative stereochemistry of two natural products with a macrocyclic skeleton. As a second aim of the project, we focused our studies in the synthesis of anguibactin, a siderophore produced by Vibrio anguillarum (serotype O1), a pathogen responsible of vibriosis, a disease which causes severe economic losses worldwide. Siderophores are low molecular weighted compounds, which specifically chelate ferric ions. They are used by bacteria to grow under low iron conditions. The siderophore above mentioned could be obtained from two synthetic intermediates (Fragments A and B) as is reported in Scheme 1.