NGS no diagnóstico da diabetes MODY
![Thumbnail](/dspace/bitstream/handle/2183/17205/RodriguezFernandez_Silvia_TFG_2016.pdf.jpg?sequence=4&isAllowed=y)
Use este enlace para citar
http://hdl.handle.net/2183/17205Coleccións
- Bioloxía, Grao en [437]
Metadatos
Mostrar o rexistro completo do ítemTítulo
NGS no diagnóstico da diabetes MODYTítulo(s) alternativo(s)
NGS en el diagnóstico de la diabetes MODYApplication of NGS to molecular diagnosis of maturity-onset diabetes of the young (MODY)
Autor(es)
Director(es)
Mosquera Rey, AlejandroVila Taboada, Marta
Data
2016Centro/Dpto/Entidade
Universidade da Coruña. Facultade de CienciasDescrición
Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2015/2016Resumo
[Resumo] A diabetes MODY é una enfermidade monoxénica pouco frecuente dentro de todos os
casos de diabetes, que se caracteriza por una progresiva disfunción nas células β-
pancreáticas, por ser independente de insulina e comezar a desenvolverse en idades
moi tempranas. Un diagnóstico molecular pode chegar a supoñer un cambio de
tratamento nun paciente, un diagnóstico precoz ou un seguimento efectivo da
progresión da enfermidade.
Existen unha serie de xenes implicados na diabetes MODY e diversas institucións
están identificando variantes relacionadas con esta patoloxía a través da
secuenciación dun panel de xenes mediante NGS (Next Generation Sequencing). A
NGS está afianzándose na xenética clínica pois permite a realización de diagnóstico
molecular a varios pacientes simultaneamente e en moi pouco tempo.
Para este traballo foron seleccionados once pacientes baixo os criterios do Complexo
Hospitalario Universitario de A Coruña para a realización dun diagnóstico molecular
para diabetes MODY. Este consistiu na secuenciación dun panel de xenes
relacionados coa mesma (ABCC8, GCK, HNF1A, HNF1B, HNF4A, KCJ11, INS)
mediante tecnoloxía NGS. Deste xeito foi realizada unha posta a punto da técnica para
a elaboración dun Protocolo Normalizado de Traballo (PNT) que se utilizará
rutinariamente no laboratorio e unha análise preliminar das variantes obtidas.
Atopáronse variantes de interese clínico en cinco dos once pacientes (unha patolóxica,
dúas probablemente patolóxicas e catro de significado incerto), as cales serán
estudadas posteriormente e confirmadas mediante secuenciación Sanger. A posterior
integración desta información será clave para complementar o diagnóstico clínico de
cada paciente. [Abstract] Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic disorder with a low
frequency amongst all diabetes cases. Some of the characteristics features of MODY
are the progressive pancreatic β-cell dysfunction, as well as non-insulin dependence,
and early-onset diabetes. A molecular diagnosis may imply a change in the treatment,
an early diagnosis or a better management of the clinical course of this disease.
Several genes are associated with MODY. Some institutions are currently performing
variant detection using a gene panel, one of the applications of the NGS (Next
Generation Sequencing) technology. NGS technologies have enabled a dramatic
transformation in clinical genetics, as they allow molecular diagnoses for many patients
at once and in a short time.
Following the criteria established by the Complexo Hospitalario Universitario de A
Coruña, eleven patients were selected to participate in a molecular diagnosis of
MODY. For this, we sequenced a gene panel (ABCC8, GCK, HNF1A, HNF1B, HNF4A,
KCJ11, INS) using NGS technology. As a result of this pilot study, we set up a
Standard Operating Procedure (SOP), which will be used as a routine in this
laboratory. Additionally, we proceeded with a preliminary variant analysis.
Clinically relevant variants were found in five out of eleven patients: one pathogenic,
two likely pathogenic and four variants of uncertain significance. All of them will be
studied and validated by Sanger sequencing. The subsequent integration of this
information will be key to complement the clinic diagnosis of each patient.
Palabras chave
MODY (Madurity-Onset Diabetes of the Young)
Diabetes
Diagnóstico
NGS (Next Generation Sequencing)
Secuenciación del ADN
Diabetes
Diagnóstico
NGS (Next Generation Sequencing)
Secuenciación del ADN
Dereitos
Os titulares dos dereitos de propiedade intelectual autorizan a visualización do contido deste traballo a través de Internet, así como a súa reproducción, gravación en soporte informático ou impresión para o seu uso privado e/ou con fins de estudo e de investigación. En nengún caso se permite o uso lucrativo deste documento. Estos dereitos afectan tanto ó resumo do traballo como o seu contido Los titulares de los derechos de propiedad intelectual autorizan la visualización del contenido de este trabajo a través de Internet, así como su repoducción, grabación en soporte informático o impresión para su uso privado o con fines de investigación. En ningún caso se permite el uso lucrativo de este documento. Estos derechos afectan tanto al resumen del trabajo como a su contenido