Preparación de intermedios químicos clave en la síntesis total del sideróforo piscibactina

Abstract

[Resumen] El trabajo aquí presentado se centra en la obtención de intermedios sintéticos avanzados clave en la preparación del sideróforo piscibactina (1), según lo dispuesto en el esquema retrosintético A. En particular, dichos intermedios serán precursores de los fragmentos moleculares A y C. La primera parte del trabajo se centra en la síntesis de un precursor avanzado del fragmento C (R1, Esquema B), para el cual se ha aplicado una metodología análoga a la desarrollada por T. R. Burke y col., y que implica como etapa clave la utilización de la reacción tipo Reformastky mediadas por SmI2 entre el aldehído R2 y la α- cloroacetiloxazolidinona R3, proceso que permite controlar la estereoquímica de uno de los dos centros quirales que no provienen de reactivos sintéticos comerciales. Así, partiendo de L-cisteína, el precursor R1 ha sido sintetizado en 5 etapas con un rendimiento global del 15%. La segunda parte se centra en la preparación a gran escala de la amida de Weinreb R4 como precursor del fragmento A (Esquema C). El mencionado precursor se obtuvo de forma efectiva mediante reacción del correspondiente ácido con clorhidrato de N,Odimetilhidroxilamina con un 46% de rendimiento.

[Abstract] The work reported herein deals with the preparation of some key advanced synthetic intermediates on the synthesis of the siderophore piscibactine (1), analysis proposed in scheme A. In particular, the above-mentioned intermediates are the synthetic precursors of the molecular fragments A and C. The first part of this work was focused on the synthesis of an advanced precursor of fragment C (R1, scheme B), obtained by a similar methodology to that developed by T. R. Burke et al, which implies a SmI2-mediated Reformastky-type reaction between aldehyde R2 and the α-chloroacetyloxazolidinone R3. This process allowed the stereochemistry control of one of the two chiral centers of fragment C. Therefore, precursor R1 has been synthetized from L-cinteíne in 5 steps with an overall yield of 15 %. The second part of this work was focused on the gram-scale synthesis of the Weinreb’s amide R4 as precursor of fragment A (Scheme C). The compound was straightforwardly obtained by reaction of the corresponding acid with N,Odimethylhydroxilamonium hydrochloride in a 46 % yield.

[Resumo] O traballo aquí presentado centrase na obtención de intermedios sintéticos avanzados clave na preparación do sideróforo piscibactina (1), segundo o disposto no esquema retrosintético A. En particular, estes intermedios serán precursores dos fragmentos moleculares A e C. A primeira parte do traballo centrase na síntese dun precursor avanzado do fragmento C (R1, Esquema B), para o cal se ten aplicado unha metodoloxía análoga á desenvolta por T. R. Burke e col., e que implica como etapa chave a utilización da reacción tipo Reformastky mediada por SmI2 entre o aldehido R2 e a α- cloroacetiloxazolidinona R3, proceso que permite controlar a estereoquímica de un dos dous centros quirais que non proveñen de reactivos sintéticos comerciais. Así, partindo de L-cisteina, o precursor R1 sintetizouse en 5 etapas con un rendemento global do 15 %. A segunda parte centrase na preparación a grande escala da amina de Weinreb R4 como precursor do fragmento A (Esquema C). Este precursor obtívose de forma axeitada mediante reacción do correspondente ácido con clorhidrato de N,Odimetilhidroxilamonio con un 46 % de rendemento.