Estudio de las variantes genéticas mitocondriales en el sistema de detoxidificación celular: papel en la artrosis

Abstract

[Resumen] Objetivo: Investigar las interacciones entre los haplogrupos mitocondriales y diferentes polimorfismos de genes que intervienen en la detoxificación celular en la prevalencia de la artrosis de cadera. Metodología: Se asignaron los haplogrupos mitocondriales en una cohorte de 233 pacientes con artrosis de cadera y 117 controles sanos mediante la técnica de Single Base Extension (SBE). Esta misma técnica también se empleó para identificar los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) rs4880 y rs1050450 de los genes SOD2 y GPX1 respectivamente. Los datos se analizaron con el software SPSS v19 siguiendo una metodología estadística que incluyó tablas de contingencia con test chi-cuadrado y modelos de regresión logística ajustando por sexo y edad. Resultados: Se confirmó la asociación del cluster TJ como factor protector de artrosis al aparecer significativamente más representado en los controles sanos (OR=0.513; IC 95%=0.475-0.931; p=0.028). Ninguno de los dos SNPs por separado mostró una asociación significativa con el riesgo de padecer la enfermedad; sin embargo, la interacción del cluster TJ con el genotipo CC del polimorfismo rs1050450 del gen GPX1 se reveló como un factor de protección aditivo frente al desarrollo de la artrosis (OR=0.258; IC 95%=0.096-0.694; p=0.007). El análisis del polimorfismo rs4880 del gen SOD2 reveló una tendencia que bordeó la significación estadística a nivel de la interacción del genotipo CC/CT con los portadores del cluster noTJ con un mayor riesgo de artrosis (OR=3.228; IC 95%=0.818-12.743; p=0.094). Conclusiones: Las interacciones entre los haplogrupos mitocondriales y diferentes SNPs nucleares relacionados con la detoxificación celular parecen inducir un efecto aditivo en su asociación con el desarrollo de la artrosis.

[Resumo] Obxectivo: Investigar si o efecto dos haplogrupos mitocondriais na prevalencia da artrose de cadeira tamén se relaciona con polimorfismos de xenes que interveñen na detoxificación celular. Metodoloxía: Asignáronse os haplogrupos mitocondriais nunha cohorte de 233 doentes con artrose de cadeira e 117 controis sanos mediante a técnica de Single Base Extension (SBE). Esta mesma técnica tamén empregouse para identificar os polimorfismos dun só nucleótido (SNPs) rs4880 e rs1050450 dos xenes SOD2 y GPX1 respectivamente. Os datos analizáronse co software SPSS v19 seguindo unha metodoloxía estadística que incluiu táboas de continxencia co test chi-cadrado e modelos de regresión loxística axustando por sexo e idade. Resultados: Confirmouse a asociación do cluster TJ como factor protector da artrose ó aparecer significativamente máis representado nos controis sanos (OR=0.513; IC 95% (0.475-0.931); p=0.028). Ningún dos dous SNPs por separado amosou asociación significativa con risco de padecer a enfermidade; sen embargo, a interacción do cluster TJ co xenotipo CC do polimorfismo rs1050450 do xen GPX1 revelouse como un factor protector aditivo frente ó desenvolvemento da artrose (OR=0.258; IC 95% (0.096-0.694); p=0.007). O análise do polimorfismo rs4880 do xen SOD2 revelou unha tendencia que bordeou a significación estadística a nivel da interacción do xenotipo CC/CT cos portadores do cluster nonTJ cun maior risco de artrose (OR=3.228; IC 95% (0.818-12.743); p=0.094). Conclusións: As interaccións entre os haplogrupos mitocondriais e diferentes SNPs nucleares relacionados coa detoxificación celular semellan un efecto aditivo na súa asociación co desenvolvemento da artrose.

[Abstract] Objective: To investigate potential interactions between mitochondrial haplogroups and polymorphisms in genes involved in the cellular detoxification in the prevalence of hip osteoarthritis (OA). Methodology: We assigned the mitochondrial DNA (mtDNA) haplogroups in a cohort of 233 patients with hip OA and 117 healthy controls using the Single Base Extension (SBE) assay. SBE was also used to identify the single nucleotide polymorphism rs4880 and rs1050450 in SOD2 and GPX1 genes, respectively. Data were analyzed with SPSS software (v19) following appropriate approaches that included chi-square contingency tables and logistic regression models adjusting by gender and age. Results: Our results confirmed the mitochondrial cluster TJ as a protective factor in OA (OR=0.513; 95% CI (0.475-0.931); p=0.028). Individuals harboring any of the 2 analyzed SNPs did not show a significant increased risk of OA, nevertheless the interaction between mitochondrial cluster TJ and the CC genotype of GPX1 gene showed an additive protective effect against the development of OA (OR=0.258; 95% CI=0.096-0.694; p=0.007). Conclusions: Interactions between mitochondrial haplogroups and different nuclear SNPs in detoxification genes, specifically the GPX1 gene, show an additive protective effect against the development of OA.