Defining the Cardiac Alpha-Tropomyosin: Genotype-Phenotype Correlations on Inherited Heart Diseases
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http://hdl.handle.net/2183/35456Colecciones
- Teses de doutoramento [2122]
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Defining the Cardiac Alpha-Tropomyosin: Genotype-Phenotype Correlations on Inherited Heart DiseasesAutor(es)
Directores
Barriales-Villa, RobertoMonserrat, Lorenzo (Titor)
Fecha
2023Resumen
[Abstract] Background: Cardiac alpha-tropomyosin (encoded by TPM1 gene) is one priority
sarcomere gene; nonetheless, most of the carriers are restricted to a single family or
few index cases by each variant. TPM1 has been associated with the development of
different forms of inherited cardiomyopathy, and congenital heart defects.
Objective: To analyze the genotype-phenotype correlation in carriers of TPM1
variants.
Methods: Genotype-phenotype correlation analysis was performed based on
medical records from several European centers. Pathogenicity and molecular
characteristics on each variant, clinical features, pedigrees, age of diagnosis, and
prognosis were analyzed.
Results: Data on 257 TPM1 variants was systematized, allowing changes in the
pathogenicity of 87 variants, and the identification of functional domains
overrepresented by phenotype. A novel cohort with 380 unpublished TPM1
patients, including the founder variant p. Arg21Leu shows in general a favorable
prognosis, and late-onset manifestations. An earlier age of diagnosis is observed in
families with dilated/left ventricle noncompaction cardiomyopathy.
Conclusions: Genetic results from families with inherited heart diseases associated
with TPM1 variants can be useful for clinical decision making process and genetic
counseling. [Resumen] Antecedentes: La alfa-tropomiosina cardíaca (codificada por el gen TPM1) es un gen
sarcómero prioritario; sin embargo, la mayoría de los portadores están limitados a
una sola familia o pocos casos índice por cada variante. TPM1 se ha asociado con el
desarrollo de diferentes formas de miocardiopatía hereditaria y cardiopatías
congénitas.
Objetivo: Analizar la correlación genotipo-fenotipo en portadores de variantes en
TPM1.
Métodos: Se ha realizado un análisis de correlación genotipo-fenotipo basado en
registros médicos de varios centros europeos. Se analizaron la patogenicidad y las
características moleculares de cada variante, las características clínicas, la edad de
diagnóstico y el pronóstico en familias portadoras.
Resultados: Se sistematizaron datos de 257 variantes en TPM1, lo que permitió
cambios en la patogenicidad de 87 variantes y la identificación de regiones
sobrerrepresentadas por fenotipo. Una nueva cohorte con 380 pacientes no
publicados en TPM1, incluyendo la variante fundadora p.Arg21Leu, muestra en
general un pronóstico favorable y manifestación tardía. Se observa una edad más
temprana de diagnóstico en familias con miocardiopatía dilatada/no compactada
del ventrículo izquierdo.
Conclusiones: Los resultados genéticos de familias con cardiopatías hereditarias
asociadas TPM1 pueden colaborar para la toma de decisiones clínicas y el consejo
genético. [Resumo] Antecedentes: A alfa-tropomiosina cardíaca é codificada polo xen TPM1 que é
sarcomérico prioritario; non obstante a maioría dos portadores están limitados a
unha soa familia ou hai poucos casos índice por cada variante. A TPM1 asociouse co
desenrolo de distintas formas de miocardiopatías hereditarias e cardiopatías
conxénitas.
Obxectivo: Análise da correlación xenotipo-fenotipo dos portadores de variantes en
TPM1.
Métodos: Realizouse unha análise de correlación xenotipo-fenotipo baseado nos
rexistros médicos de varios centros europeos. Analizouse a patoxenicidade e as
características clínicas, idade de diagnóstico e o prognóstico nas familias portadoras.
Resultados: Sistematizáronse datos de 257 variantes en TPM1, o que permitiu o
cámbeo na patoxenicidade de 87 variantes e a identificación de rexións
sobrerepresentadas por fenotipo. Unha nova cohorte con 380 pacientes non
publicados en TPM1, incluíndo a variante fundadora p.Arg21Leu, amosa en xeral un
prognóstico favorable e unha manifestación tardía. Asemade obsérvase unha idade
mais temperá de diagnóstico en familias con miocardiopatía dilatada/non
compactada do ventrículo esquerdo.
Conclusións: Os resultados xenéticos de familias con cardiopatías hereditarias
asociadas a TPM1 poden coadxuvar cara a toma de decisións clínicas e no consello
xenético.
Palabras clave
Corazón-Enfermedades
Cardiomiopatías
Genes-Análisis
Cardiomiopatías
Genes-Análisis
Descripción
Programa Oficial de Doutoramento en Ciencias da Saúde. 5007V01
Derechos
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