Cíbridos transmitocondriales como modelo in vitro para estudiar la asociación existente entre el ADN mitocondrial y la patología artrósica
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http://hdl.handle.net/2183/26710Colecciones
- Teses de doutoramento [2147]
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Cíbridos transmitocondriales como modelo in vitro para estudiar la asociación existente entre el ADN mitocondrial y la patología artrósicaAutor(es)
Directores
Fernández-Moreno, MercedesBlanco García, Francisco J.
Fecha
2020Resumen
[Resumen]
La artrosis es una patología compleja que se origina debido a la pérdida del
equilibrio entre los procesos anabólicos y catabólicos, desencadenando la
modificación anatómica y la alteración fisiológica de la función articular. En los
últimos años se ha establecido una relación entre la función mitocondrial, su
genoma y la incidencia y/o progresión de esta patología. Hoy en día el uso de
modelos celulares como los cíbridos transmitocondriales que se caracterizan por
presentar un mismo fondo nuclear pero diferente genoma mitocondrial, resultan
esenciales para estudiar el papel de la mitocondria en patologías complejas como
la artrosis.
El objetivo de esta tesis fue la generación de células carentes de genoma
mitocondrial, así como la generación de cíbridos portadores de los haplogrupos de
ADNmt H y J de individuos sanos y artrósicos para analizar de qué manera la
función mitocondrial está relacionada con mecanismos que conllevan a la
alteración del cartílago articular.
El análisis de parámetros relacionados con el desarrollo de esta patología como el
estrés oxidativo, apoptosis, autofagia o el metabolismo glucolítico y lipídico, nos
permitió demostrar la relevancia de las mitocondrias funcionales en la
fisiopatología de la artrosis. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto la
existencia de diferencias entre los cíbridos portadores de diferentes ADN
mitocondriales tanto a nivel funcional como molecular. [Resumo]
A artrose é unha patoloxía complexa que se orixina debido á perda do equilibrio
entre os procesos anabólicos e catabólicos, desencadeando a modificación
anatómica e a alteración fisiolóxica da función articular. Nos últimos anos,
estableceuse unha relación entre a función da mitocondria, o seu xenoma e a
incidencia e/o progresión de esta patoloxía. Hoxe en día, o uso de modelos
celulares como os cíbridos transmitocondriais que caracterízanse por ter o mesmo
fondo nuclear pero diferente xenoma mitocondriai, permiten estudar o papel da
mitocondria en patoloxías complexas coma a artrose.
O obxectivo desta tese foi a xeración de células carentes de xenoma mitocondriai e
a xeración de cíbridos portadores dos haplogrupos H e J de individuos sans e
artríticos para analizar de que maneira a función mitocondriai pódese relacionar
cos mecanismos que levan á alteración da cartilaxe articular.
A análise de parámetros que relacionáronse có desenvolvemento desta patoloxía
coma o estrés oxidábel, apoptose, autofaxia ou o metabolismo da glucosa e dos
lípidos, demostrou a relevancia das mitocondrias funcionais na fisiopatoloxía da
artrose. Os resultados presentados nesta tese puxeron de manifesto as diferenzas
entre os cíbridos orixinados a partir de diferentes xenomas mitocondriais tanto ó
nivel funcional coma molecular. [Abstract]
Osteoarthritis is a complex disease in which an imbalance between anabolic and
catabolic processes leads to the anatomical and physiological alteration of the joint
function. During the last years, mitochondrial function and genome have been
associated with the incidence and/or progression of osteoarthritis. Nowadays, cell
models such as transmitochondrial cybrids, which have the same nuclear
background but different mitochondrial genome, are a useful tool to study the role
of mitochondria in complex diseases like osteoarthritis.
The aim of this thesis was to generate cells without mitochondrial genome and to
establish transmitochondrial cybrids carrying the H and J haplogroups from
healthy and osteoarthritic donors. This allowed us to study how the mitochondrial
function may be related to mechanisms that initiate molecular alterations at the
joint.
Analyzing the parameters that have been related to osteoarthritis development,
like oxidative stress, apoptosis, autophagy, glucose and fatty acid metabolism, we
could demonstrate the relevance of functional mitochondria in the
pathophysiology of osteoarthritis. To conclude, the results presented in this thesis
showed that cybrids carrying different mitochondria genomes responded
differently at functional and molecular levels.
Palabras clave
ADN mitocondrial-Análisis
Artrosis-Investigación
Artrosis-Investigación
Descripción
Programa Oficial de Doutoramento en Ciencias da Saúde. 5007V01
Derechos
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