El papel de los factores transcripcionales en el cáncer

Abstract

[Resumen] Las terapias génicas actuales muestran resultados prometedores en el tratamiento de diversas enfermedades, entre ellas, el cáncer. Después de los avances logrados en los últimos años en el estudio de la maquinaria transcripcional, son muchas las evidencias que implican a los factores transcripcionales en la oncogénesis. Así, en el presente trabajo, se plantea una propuesta de investigación para una nueva terapia génica contra el cáncer de mama, que se fundamenta en el diseño de oligonucleótidos-señuelo que presentan alta afinidad por los factores transcripcionales, en este caso por Ets-2. Se sabe que este factor transcripcional se une a los promotores de varios genes, promoviendo junto con otros cofactores, la proliferación celular en el cáncer de mama. De esta manera el oligonucleótido-señuelo diseñado se unirá al factor transcripcional Ets-2, impidiendo que dicho factor pueda unirse al promotor del gen diana, como es el gen hTERT, y en definitiva, impidiendo que este se exprese. De este modo, el resultado que cabe esperar, es la regresión completa del tumor. Para el planteamiento de esta propuesta, se ha seguido el protocolo aplicado para el desarrollo de este mismo tipo de terapia, con otros factores transcripcionales y en otros tipos de cáncer, encontrándose uno de ellos, en fase clínica 0.

[Abstract] The new gene therapies show promising results in the treatment of various diseases, including cancer. After the progress achieved in the last years in the study of the transcriptional machinery, there are many evidences that implicate the transcriptional factors in oncogenesis. Thus, in this paper, a research proposal of a new gene therapy against breast cancer is proposed, which is based on the design of oligonucleotide decoys that show high affinity for target transcription factors, in this case Ets-2 . It is known that this transcriptional factor binds to the promoters of several genes, promoting with other cofactors, cell proliferation in breast cancer. In this way the designed oligonucleotide decoy, will bind to the Ets-2 transcription factor, blocking the binding of this factor to the promoter of the target gene, as the hTERT gene, and ultimately, blocking the gene expression. Thus, the expected result is the complete tumor regression. For the approach of this proposal, it has followed the protocol applied to the development of this same type of therapy, with other transcription factors and other cancers, finding one of them in clinical phase 0.