Moya-Ayestarán, NereaOchoa, Juan PabloEspinosa, María ÁngelesNavarro-Peñalver, MarinaVillacorta, EduardoCrespo-Leiro, María GenerosaCliment-Payá, VicenteLacuey-Lecumberri, GemmaPeña-Peña, María LuisaBermúdez-Jiménez, Francisco J.García-Pinilla, José ManuelMogollón-Jiménez, María VictoriaLimeres-Freire, JavierGarcía-Álvarez, AnaBayes-Genis, AntoniPalomino-Doza, JuliánTirón, ColomaRipoll-Vera, TomásLópez, JavierBrion, MaríaVilches, SilviaSabater Molina, MaríaGarcía-Berrocal, BelénLarrañaga Moreira, José MaríaGarcía-Álvarez, María I.Basurte-Elorz, M. TeresaLlamas-Gómez, HelenaMéndez-Fernández, IreneGarrido-Bravo, Iris P.González-López, EstherGallego-Delgado, MaríaBarriales-Villa, RobertoLara-Pezzi, EnriqueGarcía-Pavía, PabloDomínguez, Fernando2026-04-272026-04-272025-10-09Mora-Ayestarán N, Ochoa JP, Espinosa-Castro MÁ, Navarro-Peñalver M, Villacorta E, Crespo-Leiro MG, Climent-Payá V, Lacuey-Lecumberri G, Peña-Peña ML, Bermúdez-Jiménez FJ, García-Pinilla JM, Mogollón-Jiménez MV, Limeres-Freire J, García-Álvarez A, Bayés-Genís A, Palomino-Doza J, Tirón C, Ripoll-Vera T, López J, Brion M, Vilches-Soria S, Sabater-Molina M, García-Berrocal B, Larrañaga-Moreira JM, García-Álvarez MI, Basurte-Elorz MT, Llamas-Gómez H, Méndez-Fernández I, Garrido-Bravo IP, González-López E, Gallego-Delgado M, Barriales-Villa R, Lara-Pezzi E, García-Pavía P, Domínguez F. Association of genotype with treatment response and prognosis in dilated cardiomyopathy. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2025 Oct 9:S1885-5857(25)00273-7. English, Spanish.1885-5857https://hdl.handle.net/2183/48108[Abstract] Introduction and objectives: Left ventricular reverse remodeling (LVRR) is a key therapeutic goal in dilated cardiomyopathy (DCM). However, its genetic predictors and prognostic impact remain uncertain. Methods: We analyzed genotyped DCM patients with serial echocardiograms from the Spanish DCM study. The main objective was to assess the influence of genotype on LVRR, defined by improvement in ejection fraction within 12± 6 months. Secondary endpoints included major adverse cardiovascular events, end-stage heart failure (HF), and malignant ventricular arrhythmias. Results: A total of 711 patients were included (67% male, mean age 50.8 years, baseline ejection fraction 31%, 44% genotype positive). LVRR occurred in 39% of genotype-positive vs 47% of genotype-negative patients (P=.036). Independent predictors of LVRR were TTN variants, lower baseline ejection fraction, and HF admission at diagnosis. In contrast, desmosomal, nuclear envelope and motor sarcomeric gene variants were associated with a lower likelihood of LVRR. During a median follow-up of 4.5 years, 26% of patients with initial LVRR showed subsequent deterioration, which was more frequent among genotype-positive individuals (32% vs 22%, P=.054). Compared with patients with sustained LVRR, those with deterioration had worse outcomes, including higher rates of major cardiovascular events (25% vs 7%), end-stage HF (18% vs 1%), and ventricular arrhythmia (12% vs 4%) (all P <.05). Conclusions: Genotype is a major determinant of both initial and long-term LVRR. Loss of ejection fraction improvement is common and strongly associated with adverse outcomes.[Resumen] Introducción y objetivos. El remodelado inverso del ventrículo izquierdo (RIVI) es un objetivo terapéutico en la miocardiopatía dilatada (MCD). Se desconocen sus predictores genéticos y su impacto pronóstico a largo plazo. Métodos. Se analizó a pacientes con MCD genotipada del estudio español con ecocardiogramas seriados. El objetivo principal fue evaluar la influencia del genotipo en el RIVI, definido como mejoría de la fracción de eyección en 12 ± 6 meses. Los objetivos secundarios incluyeron eventos cardiovasculares mayores, insuficiencia cardiaca (IC) avanzada y arritmias ventriculares mayores. Resultados. Se incluyó a 711 pacientes (el 67% varones, edad media de 50,8 años, fracción de eyección inicial del 31%, y el 44% de genotipo positivo). El RIVI se observó en el 39% de los portadores y el 47% de los no portadores (p = 0,036). En el análisis multivariado, variantes en TTN, menor fracción de eyección basal y hospitalización por IC al diagnóstico se asociaron con mayor probabilidad de RIVI, mientras que mutaciones desmosómicas, de membrana nuclear y sarcoméricas, con menor RIVI. Tras un seguimiento de 4,5 años, el 26% de los pacientes con RIVI inicial presentaron deterioro posterior de la fracción de eyección, más frecuente en portadores (el 32 frente al 22%; p = 0,054). Estos pacientes tuvieron peor pronóstico que aquellos con RIVI mantenido: más eventos cardiovasculares mayores (el 25 frente al 7%), IC avanzada (el 18 frente al 1%) y arritmias ventriculares (el 12 frente al 4%) (todos, p < 0,05). Conclusiones. El genotipo es determinante del RIVI inicial y sostenido. La pérdida de mejoría funcional es frecuente y se asocia con un peor pronóstico.engAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Dilated cardiomyopathyGeneticsRemodelingLeft ventricular ejection fractionPrognosisMiocardiopatía dilatadaGenéticaRemodeladoFracción de eyección del ventrículo izquierdoPronósticojournal articleopen access10.1016/j.rec.2025.10.002