Vega, AnaRodríguez-Belmonte, EstherBlanco Pérez, Ana2026-07-222026-07-222026https://hdl.handle.net/2183/48914[Resumen] Las variantes patogénicas en BRCA1 son una de las principales causas de predisposición hereditaria al cáncer de mama y ovario. Sin embargo, los estudios centrados en variantes específicas continúan siendo limitados. El objetivo de este trabajo fue estimar la penetrancia asociada a la variante BRCA1 c.3689T>G, p.(Leu1230Ter) en una cohorte familiar clínica. Se realizó un estudio observacional retrospectivo en mujeres portadoras confirmadas de la variante. Las estimaciones de riesgo acumulado para cáncer de mama y cáncer de ovario se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier. Además, se efectuó un análisis de sensibilidad excluyendo a las probandos y una comparación entre probandos y no probandos mediante la prueba de log-rank. La cohorte analítica estuvo formada por 65 mujeres portadoras. El riesgo acumulado a los 70 años fue del 65.5% para cáncer de mama y del 49.8% para cáncer de ovario. Tras excluir a las probandos, estas estimaciones descendieron al 52.8% y al 22.9%, respectivamente. El análisis de log-rank mostró diferencias significativas entre probandos y no probandos. Los resultados mostraron un patrón compatible con el descrito clásicamente para BRCA1, con aparición más temprana del cáncer de mama (45.6 años) que del cáncer de ovario (54.6 años). Asimismo, se observó una elevada frecuencia de cáncer de ovario en comparación con algunas estimaciones globales para BRCA1, hallazgo que podría estar relacionado con la localización de la variante en la región OCCR (Ovarian Cancer Cluster Region). El análisis de sensibilidad evidenció además una influencia relevante del sesgo de selección familiar sobre las estimaciones de riesgo. Estos resultados contribuyen a caracterizar el comportamiento clínico de la variante BRCA1 c.3689T>G, p.(Leu1230Ter) y refuerzan la utilidad de los estudios específicos de variante para mejorar el asesoramiento genético individualizado.[Resumo] As variantes patóxenas en BRCA1 constitúen unha das principais causas de predisposición hereditaria ao cancro de mama e ovario. Non obstante, os estudos centrados en variantes específicas continúan sendo limitados. O obxectivo deste traballo foi estimar a penetrancia asociada á variante BRCA1 c.3689T>G, p.(Leu1230Ter) nunha cohorte familiar clínica e describir o seu patrón de presentación clínica. Realizouse un estudo observacional retrospectivo en 65 mulleres portadoras confirmadas da variante. As estimacións de risco acumulado para cancro de mama e cancro de ovario calculáronse mediante o método de Kaplan-Meier. Ademais, realizouse unha análise de sensibilidade excluíndo as probandas e unha comparación entre probandas e non probandas mediante a proba de log-rank. Os resultados mostraron un patrón compatible co descrito clásicamente para BRCA1, cunha aparición máis temperá do cancro de mama (45.6 anos) que do cancro de ovario (54.6 anos). Así mesmo, observouse unha elevada frecuencia de cancro de ovario en comparación con algunhas estimacións globais para BRCA1, un achado que podería estar relacionado coa localización da variante na rexión OCCR (Ovarian Cancer Cluster Region). A análise de sensibilidade evidenciou ademais unha influencia relevante do sesgo de selección familiar sobre as estimacións de risco. Estes resultados contribúen a caracterizar o comportamento clínico da variante BRCA1 c.3689T>G p.(Leu1230Ter) e reforzan a utilidade dos estudos específicos de variante para mellorar o asesoramento xenético individualizado.[Abstract] Pathogenic variants in BRCA1 are a major cause of hereditary breast and ovarian cancer predisposition. However, studies focusing on specific variants remain limited. The aim of this study was to estimate the penetrance associated with the BRCA1 c.3689T>G, p. (Leu1230Ter) variant in a clinical familial cohort and to describe its clinical presentation pattern. A retrospective observational study was conducted in 65 confirmed female carriers of the variant. Cumulative risks for breast and ovarian cancer were estimated using the Kaplan- Meier method. In addition, a sensitivity analysis excluding probands and a comparison between probands and non-probands using the log-rank test were performed. The results showed a pattern consistent with that classically described for BRCA1, with earlier onset of breast cancer (mean age at diagnosis: 45.6 years) compared with ovarian cancer (54.6 years). Furthermore, a high frequency of ovarian cancer was observed compared with some global estimates reported for BRCA1, a finding that may be related to the location of the variant within the OCCR (Ovarian Cancer Cluster Region). The sensitivity analysis also demonstrated a relevant influence of familial ascertainment bias on the risk estimates obtained. These findings contribute to the characterization of the clinical behavior of the BRCA1 c.3689T>G p.(Leu1230Ter) variant and support the value of variant-specific studies for improving individualized genetic counseling.spaOs titulares dos dereitos de autor autorizan a visualización do contido desta obra a través de Internet, así como a súa reprodución, gravación en soporte informático ou impresión para uso privado ou con fins de investigación. 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