Ojea, VicenteQuintela López, José MaríaRuiz, MaríaDíaz Gómez, AnianaUniversidade da Coruña. Departamento de Química Fundamental2009-10-272009-10-272009978-84-692-8245-8http://hdl.handle.net/2183/1134[Resumen] El ácido L-2-amino-4-fosfonobutanoico (AP4) es el agonista prototípico del grupo III de los receptores metabotrópicos del ácido glutámico. En este trabajo se han sintetizado nuevos derivados de AP4 sustituidos en las posiciones 2, 3 y/o 4, de utilidad en el estudio de la actividad biológica de los receptores mencionados. Para la preparación de los derivados de AP4 en forma enantioméricamente pura se han estudiado dos metodologías sintéticas, que hacen uso de (1) las reacciones de adición conjugada de éteres de bislactima derivados de ciclo-[D-Val-Gly] o ciclo-[D-Val-Ala] sobre vinilfosfonatos y (2) los procesos de sustitución electrófila sobre éteres de bislactima derivados de ciclo-[D-Val-L-AP4]. Las reacciones de adición conjugada transcurren con excelente selectividad 2,5-trans, y la inducción asimétrica en la posición 1¿ de los productos depende de la estructura del éter de bislactima y la sustitución del vinilfosfonato. Las reacciones de sustitución mencionadas transcurren regioselectivamente en la posición alfa al grupo fosfonato, con retención de la configuración del precursor. La configuración relativa de los nuevos derivados de AP4 se determinó mediante difracción de rayos X sobre los compuestos cristalinos o mediante su transformación en 1,2-oxafosforinanos y el estudio de los mismos mediante espectroscopia de RMN.spaEteresSíntesis de ácidosdoctoral thesisOs titulares dos dereitos de propiedade intelectual autorizan a visualización do contido desta tese a través de Internet, así como a súa reproducción, gravación en soporte informático ou impresión para o seu uso privado e/ou con fins de estudo e de investigación. En nengún caso se permite o uso lucrativo deste documento. Estos dereitos afectan tanto ó resumo da tese como o seu contidoLos titulares de los derechos de propiedad intelectual autorizan la visualización del contenido de esta tesis a través de Internet, así como su repoducción, grabación en soporte informático o impresión para su uso privado o con fines de investigación. En ningún caso se permite el uso lucrativo de este documento. Estos derechos afectan tanto al resumen de la tesis como a su contenidoopen access