Efectividad y seguridad de los inhibidores del punto de control inmunológico en segunda línea en cáncer de pulmón no microcítico: estudio en vida real en el área sanitaria de A Coruña y Cee

Abstract

[Resumen]: ANTECEDENTES: El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) constituye una de las principales causas de mortalidad por cáncer. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han transformado su abordaje terapéutico; no obstante, resulta imprescindible evaluar su efectividad y seguridad en condiciones de práctica clínica real. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y la seguridad de los ICI en pacientes con CPNM tratados en segunda y sucesivas líneas, en un entorno de práctica clínica real, considerando el posible efecto del sexo en la respuesta al tratamiento. METODOLOGÍA: Se realizó un estudio observacional longitudinal retrospectivo en el Área Sanitaria de A Coruña y Cee que incluyó 189 pacientes tratados con ICI en monoterapia en segunda o posteriores líneas entre 2015 y 2019 (47 mujeres; 142 hombres). Los datos clínicos y terapéuticos se obtuvieron de la historia clínica electrónica y del programa de prescripción Oncofarm®. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos de Galicia. RESULTADOS: La mediana de supervivencia global (SG) fue de 9,4 meses (IC95%: 7,5-11,3) y la de supervivencia libre de progresión (SLP) de 2,6 meses (IC95%: 2,10-3,08), con un 12,7% de pacientes vivos a los 5 años. En el análisis multivariante, la edad (HR 1,022; p=0,025), el estado funcional (ECOG 2-3 vs 0: HR 3,735; p<0,001), el índice LIPI (intermedio: HR 1,452; p=0,035; desfavorable: HR 2,857; p<0,001) y la exposición a corticoides en los 10 días previos (HR 2,077; p=0,001) se asociaron de forma independiente con una peor SG. Para la SLP, el sexo (hombre vs.mujer: HR 0,529; p=0,001), el estado funcional (ECOG 2-3 vs 0: HR 2,108; p=0,011) y el índice LIPI (intermedio: HR 1,469; p=0,024; desfavorable: HR 2,892; p<0,001) se asociaron de forma independiente con la supervivencia. El 53,4% de los pacientes presentó algún evento adverso inmunorrelacionado (15,9% toxicidades de grado ≥3), con una mediana de 1,4 meses hasta la aparición del primer evento. Las toxicidades más frecuentes fueron las musculoesqueléticas (26,5%) y gastrointestinales (14,3%), seguidas de las dermatológicas, neurológicas (8,9%) y endocrinas (7,4%), sin diferencias entre los distintos ICI. El 13,3% de los eventos requirió ingreso hospitalario y el 28,5% tratamiento con corticoides, condicionando retrasos en la administración en el 33,5% de los casos. El 12,7% de los pacientes interrumpió el tratamiento por toxicidad, con una mediana de SG tras la interrupción del tratamiento de 15,9 meses. CONCLUSIONES: Los ICI muestran un perfil de efectividad y seguridad favorable en práctica clínica real. El estado funcional basal y el índice LIPI se confirmaron como factores pronósticos relevantes. El sexo se asoció de forma independiente con la SLP, pero no con la SG, lo que sugiere un posible efecto modulador no uniforme, que requiere confirmación en estudios específicamente diseñados para ello.[Abstract]: BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the leading causes of cancer-related mortality. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed its therapeutic management; however, it is essential to evaluate their effectiveness and safety in real-world clinical practice. OBJECTIVES: To evaluate the effectiveness and safety of ICIs in patients with NSCLC treated in second and subsequent lines in a real-world setting, considering the potential effect of sex on treatment response. METHODS: A retrospective longitudinal observational study was conducted in the Healthcare Area of A Coruña and Cee, including 189 patients treated with ICI monotherapy in second or later lines between 2015 and 2019 (47 women; 142 men). Clinical and treatment data were obtained from electronic medical records and the Oncofarm® prescribing system. The study was approved by the Ethics Committee for Research with Medicines of Galicia. RESULTS: The median overall survival (OS) was 9.4 months (95% CI: 7.5–11.3) and the median progression-free survival (PFS) was 2.6 months (95% CI: 2.10–3.08), with 12.7% of patients alive at 5 years. In the multivariate analysis, age (HR 1.022; p=0.025), performance status (ECOG 2–3 vs 0: HR 3.735; p<0.001), LIPI score (intermediate: HR 1.452; p=0.035; poor: HR 2.857; p<0.001), and corticosteroid exposure within the previous 10 days (HR 2.077; p=0.001) were independently associated with worse OS. For PFS, sex (male vs female: HR 0.529; p=0.001),performance status (ECOG 2–3 vs 0: HR 2.108; p=0.011), and LIPI score (intermediate: HR 1.469; p=0.024; poor: HR 2.892; p<0.001) were independently associated with survival. A total of 53.4% of patients experienced at least one immune-related adverse event (15.9% grade ≥3), with a median time to onset of 1.4 months. The most frequent toxicities were musculoskeletal (26.5%) and gastrointestinal (14.3%), followed by dermatological, neurological (8.9%), and endocrine (7.4%) events, with no differences among ICIs. Overall, 13.3% of events required hospital admission and 28.5% required corticosteroid treatment, leading to treatment delays in 33.5% of cases. Treatment was discontinued due to toxicity in 12.7% of patients, with a median OS after discontinuation of 15.9 months. CONCLUSIONS: ICIs show a favorable effectiveness and safety profile in real-world clinical practice. Baseline performance status and LIPI score were confirmed as relevant prognostic factors. Sex was independently associated with PFS but not OS, suggesting a potential non-uniform modulatory effect that requires confirmation in specifically designed studies.[Resumo]: ANTECEDENTES: O cancro de pulmón non microcítico (CPNM) constitúe unha das principais causas de mortalidade por cancro. Os inhibidores dos puntos de control inmunitario (ICI) transformaron o seu manexo terapéutico; non obstante, resulta imprescindible avaliar a súa efectividade e seguridade en condicións de práctica clínica real. OBXECTIVOS: Avaliar a efectividade e a seguridade dos ICI en pacientes con CPNM tratados en segunda e sucesivas liñas, nun contexto de práctica clínica real, considerando o posible efecto do sexo na resposta ao tratamento. METODOLOXÍA: Realizouse un estudo observacional lonxitudinal retrospectivo na Área Sanitaria da Coruña e Cee que incluíu 189 pacientes tratados con ICI en monoterapia en segunda ou posteriores liñas entre 2015 e 2019 (47 mulleres; 142 homes). Os datos clínicos e terapéuticos obtivéronse da historia clínica electrónica e do programa de prescrición Oncofarm®. O estudo foi aprobado polo Comité de Ética da Investigación con Medicamentos de Galicia. RESULTADOS: A mediana de supervivencia global (SG) foi de 9,4 meses (IC95%: 7,5–11,3) e a de supervivencia libre de progresión (SLP) de 2,6 meses (IC95%: 2,10–3,08), cun 12,7% de pacientes vivos aos 5 anos. Na análise multivariante, a idade (HR 1,022; p=0,025), o estado funcional (ECOG 2–3 vs 0: HR 3,735; p<0,001), o índice LIPI (intermedio: HR 1,452; p=0,035; desfavorable: HR 2,857; p<0,001) e a exposición a corticoides nos 10 días previos (HR 2,077; p=0,001) asociáronse de forma independente cunha peor SG. Para a SLP, o sexo (home vs muller: HR 0,529; p=0,001), o estado funcional (ECOG 2–3 vs 0: HR 2,108; p=0,011) e o índice LIPI (intermedio: HR 1,469; p=0,024; desfavorable: HR 2,892; p<0,001) asociáronse de forma independente coa supervivencia. O 53,4% dos pacientes presentou algún evento adverso inmunorrelacionado (15,9% toxicidades de grao ≥3), cunha mediana de 1,4 meses ata a aparición do primeiro evento. As toxicidades máis frecuentes foron as musculoesqueléticas (26,5%) e gastrointestinais (14,3%), seguidas das dermatolóxicas, neurolóxicas (8,9%) e endocrinas (7,4%), sen diferenzas entre os distintos ICI. O 13,3% dos eventos requiriu ingreso hospitalario e o 28,5% tratamento con corticoides, condicionando atrasos na administración no 33,5% dos casos. O 12,7% dos pacientes interrompeu o tratamento por toxicidade, cunha mediana de SG tras a interrupción de 15,9 meses. CONCLUSIÓNS: Os ICI amosan un perfil favorable de efectividade e seguridade en práctica clínica real. O estado funcional basal e o índice LIPI confirmáronse como factores prognósticos relevantes. O sexo asociouse de forma independente coa SLP, pero non coa SG, o que suxire un posible efecto modulador non uniforme que require confirmación en estudos especificamente deseñados para isto.