Análisis de la relación entre Hakai y las proteínas HMGB en las líneas celulares epiteliales de colon

Abstract

[Resumen]: Los carcinomas son los cánceres más comunes, se desarrollan por la transformación de células epiteliales en mesenquimales. La principal causa de muerte en los pacientes con cáncer se debe a las metástasis. Esta tiene lugar cuando el tumor primario alcanza lugares distantes en el organismo y origina tumores secundarios. En la evolución del tumor interviene el programa de transición epitelio-mesénquima (EMT) en el que las células epiteliales pierden características fenotípicas, como las uniones entre células y con la matriz extracelular y la polaridad celular, y adquieren otras nuevas, como el aumento de la proliferación, la movilidad y la invasión celular. Los tumores son tejidos complejos, especialmente en el cáncer de colon debido a su elevada heterogeneidad, y se encuentran influenciados por el microambiente tumoral en el que se desarrollan. Hakai es una proteína incrementada en cáncer de colon y está implicada en el programa EMT porque reduce la adhesión celular y aumenta la invasividad y participa en la regulación de la migración celular. Las proteínas HMGB (High Mobility Group Box) son proteínas de cromatina no histónicas que actúan sobre el ADN y que se encuentran sobreexpresadas en muchos tipos de cáncer. HMGB1 y HMGB2 se han asociado con los principales signos del cáncer como la progresión tumoral y la formación de metástasis. En un estudio proteómico se demostró que las proteínas HMGB se encuentran incrementadas al sobreexpresar Hakai y existen evidencias que relacionan estas proteínas con la resistencia a fármacos. El objetivo general es determinar la posible implicación de las proteínas HMGB y Hakai sobre la progresión tumoral en cáncer de colon.

[Abstract]: Carcinomas are the most common cancer; they are developed by the transformation of epithelial cells into mesenchymal. The main cause of death in cancer patients is due to metastasis. This occurs when primary tumor reaches distant places in the organism and causes secondary tumors. The epithelial-mesenchymal transition program (EMT) intervenes in the evolution of the tumor, in which epithelial cells lose phenotypic characteristics, such as the connections between cells with the extracellular matrix and cell polarity, and acquire new ones, such as increased proliferation, mobility and cell invasion. Tumors are complex tissues, especially in colon cancer due to their high heterogeneity, and are influenced by the tumoral microenvironment in which they develop. Hakai is a protein that is increased in colon cancer and is involved in the EMT program because it reduces cell adhesion and increases invasiveness and participates in the regulation of cell migration. HMGB proteins (High Mobility Group Box) are non-histonic chromatin proteins that act on DNA and they are overexpressed in many types of cancer. HMGB1 and HMGB2 have been associated with the main signs of cancer such as tumor progression and metastasis formation. In a proteomic study, HMGB proteins were shown to be increased by overexpressing Hakai, and there is evidence linking these proteins to drug resistance. The general objective is to determine the possible involvement of the HMGB and Hakai proteins on tumor progression in colon cancer.