Influencia de HMGB1 en el contenido proteico de exosomas derivados de células cancerosas de ovario

Abstract

[Resumen] El cáncer de ovario es una de las neoplasias malignas ginecológicas más letales a nivel mundial. Puesto que no se dispone de métodos para su detección precoz, la mayoría de las pacientes son diagnosticadas en estadíos avanzados (cuando ya existe metástasis), y los tratamientos actuales no son eficaces. Existe, por tanto, la necesidad urgente de investigar las causas subyacentes a la enfermedad, descubrir biomarcadores tempranos y desarrollar nuevos fármacos. Los exosomas son un tipo de vesículas extracelulares caracterizadas por presentar un contenido molecular muy diverso que pueden transferir a células adyacentes o distantes, desempeñando un papel clave en la regulación de multitud de procesos fisiológicos o patológicos. En distintos tipos de cáncer, entre los que se incluye el de ovario, se ha visto que las células cancerosas liberan más exosomas que las sanas y que transportan moléculas oncogénicas que participan en la progresión tumoral. Además, se encuentran altas concentraciones de exosomas en varios fluidos corporales, por lo que podrían ser útiles en biopsia líquida. Por otra parte, la proteína HMGB1 es foco de atención en la investigación del cáncer de ovario, se encuentra sobreexpresada en células tumorales ováricas y contribuye a una gran variedad de las características distintivas del cáncer. Bajo este contexto, el presente trabajo se centra en analizar la influencia de HMGB1 en el contenido proteico de exosomas derivados de células de cáncer de ovario.[Resumo] O cancro de ovario é unha das neoplasias malignas xinecolóxicas máis letais a nivel mundial. Debido a que non se dispón de métodos para a súa detección precoz, a maioría das pacientes son diagnosticadas en estadíos avanzados (cando xa existe metástases), e os tratamentos actuais non son eficaces. Existe, por tanto, a necesidade urxente de investigar as causas subxacentes á enfermidade, descubrir biomarcadores temperáns e desenvolver novos fármacos. Os exosomas son un tipo de vesículas extracelulares caracterizadas por presentar un contido molecular moi diverso que poden transferir a células adxacentes ou distantes, desempeñando un papel crave na regulación de multitude de procesos fisiolóxicos ou patolóxicos. En distintos tipos de cancro, entre os que se inclúe o de ovario, viuse que as células cancerosas liberan máis exosomas que as sas e que transportan moléculas oncoxénicas que participan na progresión tumoral. Ademais, atópanse altas concentracións de exosomas en varios fluídos corporais, polo que poderían ser útiles en biopsia líquida. Por outra banda, a proteína HMGB1 é foco de atención na investigación do cancro de ovario, atópase sobreexpresada en células tumorales ováricas e contribúe a unha gran variedade das características distintivas do cancro. Baixo este contexto, o presente traballo céntrase en analizar a influencia de HMGB1 no contido proteico de exosomas derivados de células de cancro de ovario.[Abstract] Ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies worldwide. Since there are no methods for early detection, most patients are diagnosed in advanced stages (when metastases already exist), and current treatments are not effective. There is therefore an urgent need to investigate the underlying causes of the disease, discover early biomarkers and develop new drugs. Exosomes are a type of extracellular vesicles characterized by having a very diverse molecular content that can be transferred to adjacent or distant cells, playing a key role in the regulation of many physiological or pathological processes. In different types of cancer, including ovarian cancer, it has been observed that cancer cells release more exosomes than healthy cells and that they transport oncogenic molecules that participate in tumor progression. Furthermore, high concentrations of exosomes are found in various body fluids, thus they could be useful in liquid biopsy. On the other hand, the HMGB1 protein is a focus of attention in ovarian cancer research, it is overexpressed in ovarian tumor cells and contributes to a wide variety of hallmarks of cancer. In this context, the present work focuses on analyzing the influence of HMGB1 on the protein content of exosomes derived from ovarian cancer cells.