Estudio farmacogenético sobre la ciclosporina en pacientes con trasplante cardíaco

Abstract

[Resumen]: El trasplante cardíaco (TC) continúa siendo el tratamiento de elección para pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) avanzada. Una de las principales complicaciones tras un TC es la aparición de rechazo mediado por anticuerpos (RMA), para evitarlo es imprescindible una correcta terapia inmunosupresora. La ciclosporina A (CsA) es uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento inmunosupresor de los pacientes con TC. Sin embargo, presenta una gran variabilidad farmacocinética y farmacodinámica, que dificultan la adaptación de la terapia. Se ha estimado que la genética puede ser responsable de entre el 20% al 95% de esta variabilidad. En este estudio se analizarán las variantes presentes en 11 genes (ABCB1, CYP3A4, CYPA5, PPIA, NOD2, XPC, MTRR, PAX4, GAN, POR, CYP2C9) que intervienen en la farmacodinámica y la farmacocinética de la CsA, el RMA así como en el desarrollo de nefrotoxicidad. Para ello se analizarán datos de una cohorte de 29 pacientes tratados con CsA a los que se les ha practicado un TC. Se clasifican en dos grupos, uno “RMA” y otro “Control”, según presenten o no RMA. Además se realizará una segunda clasificación en otros dos grupos, “NEFTX” y “Control” según presentaran o no nefrotoxicidad. Nuestro objetivo es determinar la asociación entre la presencia en estos genes de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) y la aparición de RMA o nefrotoxicidad. Se identificaron 66 SNPs y una mutación en los 11 genes analizados. Sin embargo, no se encontró asociación entre estas variantes y el desarrollo de RMA o nefrotoxicidad. Ampliar la cohorte de estudio mediante un estudio multicéntrico y monitorizar la concentración plasmática del fármaco podría esclarecer las implicaciones de estas variantes en la farmacogenética de la CsA.