Implication of Hakai-regulated proteins in cancer

Abstract

[Abstract]: Most human malignant tumours are carcinomas, and the most common cause of mortality is due to metastasis. The E3 ubiquitin-ligase Hakai protein is responsible of the degradation of the E-cadherin at post-traslational level, and in consequence the activation of the epithelial-to-mesenchymal transition programme (EMT). In this study, I analysed the expression levels of the heat shock proteins Hsp70 and Hsp90, previously identified as Hakai-regulated proteins and notoriously related to cancer. I analysed the expression of these proteins in healthy colon tissues, adenoma and different TNM-tumour stages. Then, the expression levels of Hsp90 were analysed by transiently overexpressing Hakai in colon epithelial tumour cells. The Hsp90 levels increase in the transition from healthy and adenoma to carcinoma in human colon adenocarcinoma progression. Furthermore, by immunofluorescence it was detected an increase Hsp90 protein expression in Hakai-transfected LoVo cells.[Resumen]: La mayoría de los tumores malignos humanos son carcinomas y la mayoría de las muertes por cáncer son debidas a las metástasis. La proteína E3 ubiquitin-ligasa Hakai es responsable de la degradación de E-cadherina a nivel postraduccional, y en consecuencia se activa el programa de transición epitelio-mesénquima (EMT). En este estudio, analicé los niveles de expresión de las proteínas de choque térmico Hsp70 y Hsp90, previamente identificadas como proteínas reguladas por Hakai y con un papel relevante en cáncer. Analicé la expresión de estas proteínas en tejidos de colon sanos, adenomas y diferentes estadios TNM de progresión tumoral. A continuación, los niveles de expresión de Hsp90 fueron analizados tras la sobreexpresion transitoria de Hakai en células epiteliales tumorales de colon. Mis resultados indican que los niveles de Hsp90 se incrementan en la transición de tejidos sanos y adenoma a carcinoma en la progresión tumoral de adenocarcinoma humano. Además, por immunofluorescencia detecté un incremento en los niveles de expresión de proteína Hsp90 en las células LoVo transfectadas con Hakai.[Resumo]: A maioría dos tumores malignos en humanos son carcinomas e a maioría das mortes por cancro son debidas á metástase. A proteína E3 ubiquitín-ligasa Hakai é responsable da degradación de E-cadherina a nivel postraduccional, e en consecuencia actívase o programa de transición epitelio-mesénquima (EMT). Neste estudo, analicei os niveis de expresión das proteínas de choque térmico Hsp70 e Hsp90, previamente identificadas como proteínas reguladas por Hakai e con un papel relevante no cancro. Analicei a expresión destas proteínas en tecidos de colon sans, adenomas e diferentes estadios TNM de progresión tumoral. A continuación, os niveis de expresión de Hsp90 foron analizados tra a sobreexpresión transitoria de Hakai en células epiteliais tumorais de colon. Os meus resultados indican que os niveis de Hsp90 increméntanse na transición de texidos sanos e adenoma a carcinoma na progresión tumoral de adenocarcinoma humano. Ademais, por inmunofluorescencia detectei un incremento dos niveis de expresión da proteína Hsp90 nas células LoVo transfectadas con Hakai.