Proyecto de investigación: El pez cebra ("Danio rerio") como modelo animal para el estudio de los mecanismos epigenéticos implicados en la artrosis

Abstract

[Resumen]: La artrosis (osteoarthritis, OA) es la forma más común de artritis, consistiendo en el desgaste y pérdida progresiva del cartílago articular hialino, siendo la principal causa de dolor y discapacidad a nivel mundial. Aunque ha sido ampliamente estudiada en modelos animales mamíferos, en el presente proyecto se propone el pez cebra (Danio rerio) como alternativa para el estudio de la enfermedad, ya que este posee una articulación sinovial en la mandíbula, muy similar a la de los humanos. Se ha visto que la modulación de los microARNs en la articulación puede tener un importante efecto en la OA, en concreto el miR-140, el cual está reducido en el tejido con OA. De este modo, se inyectará el anti-miR-140 en los embriones wild type para silenciarlo. Posteriormente, mediante una serie de tinciones histológicas y técnicas inmunohistoquímicas, se valorará, según el score OARSI, como afecta este microARN al cartílago articular y los cambios osteoartríticos que se producen en la mandíbula del pez cebra. Creando, de este modo, una línea para futuras investigaciones en el tratamiento de la enfermedad.[Resumo]: A artrose (osteoarthritis, OA) é a forma máis común de artrites, consistindo no desgaste e perdida progresiva do cartilaxe articular hialino, sendo a principal causa de dor e discapacidade a nivel mundial. Aínda que foi amplamente estudada en modelos animais mamíferos, no presente proxecto proponse o peixe cebra (Danio rerio) como alternativa para o estudo da enfermidade, xa que este posúe unha articulación sinovial na mandíbula, moi similar á dos humanos. Veuse que a modulación dos microARNs na articulación pode ter un importante efecto na OA, en concreto, o miR-140, o cal aparece reducido no tecido con OA. Deste modo, inxectarase o anti-miR-140 nos embrións wild type para silencialo. Posteriormente, mediante unha serie de tincións histolóxicas e técnicas inmunohistoquímicas, valorarase, segundo o score OARSI, como afecta este microARN ao cartilaxe articular e os cambios osteoartríticos que se produce na mandíbula do peixe cebra. Creando, deste modo, una liña para futuras investigacións no tratamento da enfermidade.[Abstract]: Osteoarthritis (OA) is the most common form of arthritis, consisting of the progressive wear and tear and loss of hyaline joint cartilage, and is the main cause of pain and disability worldwide. Although it has been extensively studied in mammalian animal models, this project proposes the zebrafish (Danio rerio) as an alternative for the study of the disease, as it has a synovial joint in the jaw, very similar of humans. It has been shown that modulation of miRNAs in the joint can have an important effect on OA, in particular miR-140, which is reduced in OA tissue. Thus, anti-miR-140 will be injected into wild type embryos to silence it. Subsequently, a series of histological staining and immunohistochemical techniques will be used to assess, according to the OARSI score, how this miRNA affects articular cartilage and the osteoarthritic changes that occur in the zebrafish jaw. Creating a line for future research into the treatment of the disease.