Elaboración del proyecto: desarrollo y estudio de modelos animales de artrosis en el pez cebra ("Danio rerio")

Abstract

[Resumen]: La artrosis (osteoarthritis, OA) se trata de una de las enfermedades crónicas mas frecuentes en la población mundial, afectando a millones de personas. Debido a su importancia, ha sido estudiada y desarrollada en numerosos modelos animales, sobre todo en mamíferos. Sin embargo, existe una enorme oposición pública a la investigación con estos. Por lo tanto, en el actual proyecto se pretende evaluar el desarrollo de OA en el pez cebra (Danio rerio), utilizando tres líneas mutantes para genes del colágeno de tipo II (col2a1), IX (col9a1a) y XI (col11a2). Se analizará la amplitud máxima de apertura de la mandíbula y su velocidad, utilizando para ello una cámara de alta velocidad que será colocada en uno de los laterales de la pecera. Por otra parte, mediante tinciones histológicas (safranina- O, azul de alcián y rojo sirio) y técnicas de inmunohistoquímica, se evaluará como afectan las mutaciones en los genes del colágeno a las articulaciones, comparando resultados con la línea wild type y modelos mamíferos. Por lo tanto, el presente estudio permitirá caracterizar el grado de alteración de las articulaciones en los individuos mutantes, así como potenciar el uso del pez cebra como modelo para enfermedades articulares.[Abstract]: Osteoarthritis (OA) is one of the most common chronic diseases in the world population, affecting millions of people. Due to its importance, it has been studied and developed in numerous animal models, especially in mammals. However, there is enormous public opposition to research with these models. Therefore, the current project is intended to evaluate the development of OA in zebrafish (Danio rerio), using three mutant lines for type II (col2a1), IX (col9a1a) and XI (col11a2) collagen genes. We will analyze the speed and the maximum amplitude of opening of the jaw using a high-speed camera that will be placed on one of the sides of the fish tank. On the other hand, using histological stains (safranin-O, alcian blue and sirius red) and immunohistochemistry techniques, we will evaluate how mutations in collagen genes affect joints, comparing results with the wild type line and mammalian models. Therefore, the present study will allow to characterize the degree of joint alteration in mutant individuals, as well as to promote the use of zebrafish as a model for joint diseases.