Eficacia y seguridad de los conjugados fármaco-anticuerpo en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico: una revisión sistemática.

Abstract

[Resumen] Introducción: actualmente el cáncer de mama avanzado carece de un tratamiento curativo. El objetivo terapéutico es prolongar la supervivencia y mantener o mejorar la calidad de vida. Existen nuevas opciones de tratamiento en este escenario de la enfermedad, como son los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Se dispone de pocos estudios que comparen directamente la eficacia y seguridad de estos fármacos entre sí, por lo que se plantea la realización de una revisión sistemática que permita analizar los resultados de los estudios existentes. Objetivos: conocer la eficacia y seguridad de los conjugados fármaco-anticuerpo empleados en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Identificar los efectos adversos más recurrentes. Metodología: en marzo de 2025 se realizó una búsqueda sistemática de estudios sobre la eficacia y seguridad de los conjugados anticuerpo-fármaco en el tratamiento del cáncer de mama avanzado. Se revisaron las siguientes bases de datos: Embase, PubMed y Scopus. Se incluyeron las revisiones sistemáticas, metaanálisis y ensayos clínicos en inglés, castellano y portugués, publicadas en los últimos 5 años. Resultados: se obtuvieron 316 resultados. Tras el proceso de selección, 6 ensayos clínicos aleatorizados, abiertos, fase III (3752 pacientes) fueron incluidos en la revisión final. Las pacientes incluidas en los ECAs DESTINY-Breast04 y TROPICS02 fueron las más pretratadas. T-DXd, D-DXd y SG mostraron resultados superiores a la quimioterapia en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). Las toxicidades más frecuentes para los ADCs estudiados fueron de tipo hematológico y gastrointestinal, junto con la alopecia y la fatiga. La neumonitis constituye una toxicidad recurrente, aunque de baja incidencia, en las pacientes tratadas con T-DXd y D-DXd. Conclusiones: los ADCs constituyen una alternativa que mejora los resultados obtenidos con la quimioterapia convencional en el cáncer de mama avanzado. Se requieren más estudios prospectivos que permitan establecer secuenciación adecuada entre los fármacos de este grupo.

[Resumo] Introducción: o cancro de mama avanzado carece dun tratamento curativo a día de hoxe. O obxectivo terapéutico é prolongar a supervivencia e manter ou mellorar a calidade de vida. Existen novas opción de tratamento nesta fase da enfermidade, como son os conxugados anticorpo-fármaco. Poucos estudos comparan directamente estes fármacos, polo que se propón unha revisión sistemática para analizar os resultados dos estudos existentes. Obxectivos: Determinar a eficacia e a seguridade dos conxugados anticorpo-fármaco empregados no tratamento do cancro de mama localmente avanzado ou metastásico. Identificar os efectos adversos máis comúns. Metodoloxía: En marzo de 2025, realizouse unha busca sistemática de estudos sobre a eficacia e a seguridade dos conxugados de anticorpos e fármacos no tratamento do cancro de mama avanzado. Revisáronse as seguintes bases de datos: Embase, PubMed e Scopus. Incluíronse revisións sistemáticas, metaanálises e ensaios clínicos en inglés, español e portugués, publicados nos últimos 5 anos. Resultados: Obtivéronse un total de 316 resultados. Tras o proceso de selección, incluíronse na revisión final seis ensaios clínicos aleatorizados, abertos, de fase III (3752 pacientes). As doentes incluídas nos ensaios clínicos aleatorizados DESTINY-Breast04 e TROPICS02 foron as máis pretratadas. T-DXd e D-DXd, e a SG amosaron resultados superiores á quimioterapia en termos de supervivencia libre de progresión e supervivencia global. As toxicidades máis frecuentes para os ADC estudados foron hematolóxicas e gastrointestinais, xunto con alopecia e fatiga. A neumonite é unha toxicidade recorrente, aínda que de baixa incidencia, en doentes tratadas con T-DXd e D-DXd. Conclusións: Os ADC constitúen unha alternativa que mellora os resultados obtidos coa quimioterapia convencional no tratamento do cancro de mama avanzado. Requírense máis estudos prospectivos para establecer unha secuenciación axeitada entre os fármacos deste grupo.

[Abstract] Introduction: Currently, advanced breast cancer lacks a curative treatment. The therapeutic objective is to prolong survival and maintain or improve quality of life. There are new treatment options in this disease setting, such as antibody-drug conjugates. Few studies directly compare these drugs, which is why the performance of a systematic review is proposed to analyze the results of existing studies. Objectives:To determine the efficacy and safety of antibody-drug conjugates used in the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer. To recognize the most recurrent adverse effects. Methodology: In March 2025, a systematic search was performed for studies on the efficacy and safety of antibody-drug conjugates in the treatment of advanced breast cancer. The following databases were reviewed: Embase, PubMed, and Scopus. Systematic reviews, meta-analyses, and clinical trials in English, Spanish, and Portuguese, published in the last 5 years, were included. Results: A total of 316 results were obtained. After the selection process, 6 open label, randomized phase III clinical trials (3,752 patients) were included in the final review. The patients included in the DESTINY-Breast04 and TROPICS02 trials were the most pretreated. T-DXd, D-DXd, and SG demonstrated superior results compared to chemotherapy in terms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). The most frequent toxicities for the studied ADCs were hematological and gastrointestinal, along with alopecia and fatigue. Pneumonitis constituted a recurrent toxicity, although with low incidence, in patients treated with T-DXd and D-DXd. Conclusions: ADCs represent an alternative that improves the results obtained with conventional chemotherapy in advanced breast cancer. Further prospective studies are required to establish the appropriate sequencing among the drugs in this group.