Análisis molecular de factores asociados al éxito del patógeno nosocomial "Acinetobacter baumannii": resistencia, transferencia génica y virulencia

Abstract

[Resumen]Acinetobacter baumannii ha emergido recientemente como uno de los principales microorganismos multirresistentes causantes de infecciones nosocomiales. Esta multirresistencia es resultado de la combinación de la plasticidad de su genoma, de la mutación de genes endógenos y de la adquisición de material genético externo. En este trabajo se investigaron los mecanismos de resistencia a diferentes antibióticos en cepas clínicas multirresistentes de A. baumannii pertenecientes a dos clones no relacionados genéticamente y con gran variabilidad de resistencia antibiótica, observándose que esta bacteria posee mecanismos que trabajan en conexión para el desarrollo de la resistencia, así como para otras funciones necesarias para la patogénesis bacteriana. La resistencia de A. baumannii a carbapenemas es uno de los problemas más preocupantes en los hospitales. A pesar de esto, sus sistemas de diseminación de genes codificantes para β-lactamasas no se conocen completamente. En este trabajo se describe un nuevo método para la transferencia de genes de resistencia a carbapenemas (blaOXA-24) mediante vesículas de membrana externa (OMVs). Por otra parte, a pesar de la importancia y gravedad de las infecciones causadas por A. baumannii, existen pocos mecanismos de virulencia descritos para esta bacteria. Este trabajo muestra la capacidad de una de sus porinas, la Omp33-36 (también denominada Omp33 u Omp34 en algunos Acinetobacter spp.), de causar apoptosis y modular la autofagia en células eucariotas, y su implicación en virulencia.[Resumo]Acinetobacter baumannii xurdíu recentemente como un dos principais microorganismos multirresistentes causantes de infeccións nosocomiais. Esta multirresistencia é resultado da combinación da plasticidade do seu xenoma, da mutación de xenes endóxenos e da adquisición de material xenético externo. Neste traballo investigáronse os mecanismos de resistencia a diferentes antibióticos en cepas clínicas multirresistentes de A. baumannii pertencentes a dous clons non relacionados xeneticamente e con grande variabilidade de resistencia antibiótica, observándose que esta bacteria posúe mecanismos que traballan en conexión para o desenvolvemento da resistencia, así como para outras funcións necesarias para a patoxénese bacteriana. A resistencia de A. baumannii a carbapenemas é un dos problemas máis preocupantes nos hospitais. A pesar diso, os seus sistemas de diseminación de xenes codificantes para β-lactamasas non se coñecen completamente. Neste traballo descríbese un novo método para a transferecia do xen blaOXA-24 (codificante para unha carbapenemasa) mediante vesículas de membrana externa (OMVs). Por outra parte, a pesar da importancia e a gravidade das infeccións causadas por A. baumannii, existen poucos mecanismos de virulencia descritos para esta bacteria. Este traballo mostra a capacidade dunha das suas porinas, a Omp33-36 (tamén denominada Omp33 ou Omp34 nalgúns Acinetobacter spp.), de causar apoptose e autofaxia en células eucariotas, e a súa implicación en virulencia.[Abstract]Acinetobacter baumannii has emerged recently as one of the most important multiresistant bacteria that causes nosocomial infections. This multiresistence is a result of the combination of its genomic plasticity, the mutation of endogenous genes, and the acquisition of foreign genetic material. In this work, the mechanisms of resistance to different antibiotics were investigated in multiresistant clinical strains of two unrelated A. baumannii clones displaying varying levels of antibiotic resistance. We observed that these strains have mechanisms connected that enable them to develop resistance to antimicrobials and that also have other functions necessary in bacterial pathogenesis. The resistance of A. baumannii to carbapenems is a worrying problem in hospital settings, but the mechanisms of dissemination of the genes that codified to β-lactamases are not fully understood. We describe here a new mechanism of gene transfer whereby carbapenem resistance genes (blaOXA-24 gene) are delivered by outer membrane vesicles (OMVs). Despite the importance and severity of infections caused by A. baumannii, there are few virulence mechanisms described to this bacterium. This work shows the capacity of one of its porins, Omp33-36 (so called Omp33 or Omp34 in some Acinetobacter spp.), to cause apoptosis and autophagy in eukaryotic cells, and its implication in virulence.