Βeta-lactamasas en enterobacteriaceae : aspectos genéticos, epidemiológicos, clínicos y biológicos

Abstract

[Resumen] Esta tesis versa sobre el estudio de las enzimas ß-lactamasas como mecanismo de resistencia a los antibióticos teniendo como objetivos investigar los factores que influyen en su expresión, en su diseminación, y en la epidemiología de las mismas a través del estudio de funciones fisiólogicas más allá de su papel actual conocido. La tesis se divide en tres capítulos: En el primero se estudió la transmisión in vivo, del gen de una ß-lactamasa de espectro extendido (BLEE), blaCTX-M-32, entre diferentes especies de enterobacterias (dos Escherichia coli y un Proteus mirabilis). Además se demostró que una secuencia de inserción, la IS1, localizada en el promotor de la misma, podía actuar como regulador negativo de la expresión de la ß-lactamasa. En el segundo capítulo se estudió la epidemiología clínica y molecular de un brote hospitalario causado por una cepa epidémica de Enterobacter cloacae multirresistente que producía la BLEE SFO-1. Finalmente, en el tercer capítulo se analizó el papel de las ß-lactamasas en el metabolismo del peptidoglicano bacteriano, lo que podría revelar una función fisiológica ancestral más allá de la resistencia a los ß-lactámicos, y a su vez aportar datos acerca de la epidemiología actual de las mismas.

[Resumo] Esta tese trata sobre o estudo das enzimas ß-lactamasas como mecanismo de resistencia ós antibióticos, tendo como obxectivos investigar os factores que inflúen na súa expresión, na súa diseminación e na epidemioloxía das mesmas a través do estudo das función fisiolóxicas máis alá do seu papel actual coñecido. A tese divídese en tres capítulos. No primeiro estudouse a transmisión in vivo do xen dunha ß-lactamasa de espectro extendido, blaCTX-M-32, entre diferentes especies de enterobacterias (dúas Escherichia coli e un Proteus mirabilis). Tamén se demostrou que unha secuencia de inserción, a IS1, localizada no promotor da mesma, podía actuar como regulador negativo da expresión da ß-lactamasa. No segundo capítulo estudouse a epidemioloxía clínica e molecular dun brote hospitalario causado por unha cepa epidémica de Enterobacter cloacae multirresistente que producía a BLEE SFO-1. Finalmente, no terceiro capítulo, analizouse o papel das ß-lactamasas no metabolismo do peptidoglicano bacteriano, o que podería revelar unha función fisiolóxica ancestral, máis alá da resistencia ós ß-lactámicos, e o mesmo tempo aportar datos acerca da epidemioloxía actual das mesmas

[Abstract] This thesis is about the study of ß-lactamases enzymes as a mechanism of resistance to antibiotics and the objectives were to investigate the factors that influence in its expression, in its spread and epidemiology. The thesis is divided in three chapters: In the first one it was studied the in vivo transmission of an extended spectrum ß-lactamase (ESBL), blaCTX-M-32, among different species of Enterobacteriaceae (two Escherichia coli and one Proteus mirabilis). Also it was described the role of insertion sequence IS1, located in the promotor of the ESBL, as a negative regulator of the expression of this ESBL. In the second chapter it was studied the clinical and molecular epidemiology of a hospital outbreak caused by an epidemic strain of Enterobacter cloacae multidrug-resistant that produced the SFO-1 ESBL. Finally, in the third chapter it was analized the role of ß-lactamases in the peptidoglycan metabolism, that could reveal a physiological function more than the resistance to ß-lactams, and give us data about their present epidemiology.