Estudio in vitro da relación entre disfunción mitocondrial e resposta inflamatoria en células mononucleares de sangue periférica

Abstract

[Resumo] A artrite reumatoide (AR) é unha doenza inflamatoria e crónica de carácter autoinmune que afecta aproximadamente ao 1% da poboación mundial e que ten como principal órgano diana as articulacións sinoviais. Entre as súas consecuencias máis directas, a AR pode dar lugar á perda de función articular, discapacidade, redución da calidade de vida e aumento da mortalidade, sumado a unha importante carga social. Nos últimos anos, numerosas investigacións evidenciaron o papel fundamental da mitocondria nas enfermedades autoinmunes, aínda que segue sen coñecerse con claridade a relación entre a disfunción mitocondrial e a resposta inmune/inflamatoria no seo da artrite reumatoide (AR). En relación, estudos previos realizados polo grupo de Envellecemento e Inflamación en sinoviocitos humanos, mostraron que a disfunción mitocondrial participa na activación da resposta inflamatoria característica da patoloxía artrítica; así mesmo, tamén se observou como o resveratrol, un composto natural con propiedades antiinflamatorias e antioxidantes, foi capaz de reducir a severidade da AR nun modelo animal experimental de artrite inducida por antíxeno (AIA). Seguindo esta liña, a finalidade deste Traballo de Fin de Máster é investigar a relación entre a disfunción mitocondrial e a activación da resposta inflamatoria en dous tipos celulares implicados na AR, prestando especial atención ao posible efecto antiinflamatorio dunha dieta antioxidante con resveratrol.

[Resumen] La artritis reumatoide (AR) es una dolencia inflamatoria y crónica de carácter autoinmune que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial y que tiene como principal órgano diana las articulaciones sinoviales. Entre las consecuencias más directas, la AR puede dar lugar a la pérdida de función articular, discapacidad, reducción de la calidad de vida y aumento de la mortalidad, sumado a una importante carga social. En los últimos años, numerosas investigaciones evidenciaron el papel fundamental de la mitocondria en las enfermedades autoinmunes, pero aún no se conoce con claridad cual es la relación entre la disfunción mitocondrial y la respuesta inmune/inflamatoria en el seno de la AR. En relación, estudios previos realizados por el grupo de Envejecimiento e Inflamación en sinoviocitos humanos, mostraron que la disfunción mitocondrial participa en la activación de la respuesta inflamatoria característica de la patología artrítica; así mismo, también se observó como la función del resveratrol, un compuesto natural con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, fue capaz de reducir la severidad de la AR en un modelo animal experimental de artritis inducida por antígeno (AIA). Siguiendo esta línea, la finalidad de este Trabajo de Fin de Máster es investigar la relación entre la disfunción mitocondrial y la activación de la respuesta inflamatoria en dos tipos celulares implicados en AR, presentando especial atención al posible efecto antiinflamatorio de una dieta antioxidante con resveratrol.

[Abstract] Rheumatoid arthritis (AR) is a chronic inflammatory autoimmune disease that affects approximately 1% of the world's population, with the synovial joints as the main target organ. Among the most direct consequences, RA can lead to loss of joint function, disability, reduced quality of life and increased mortality, as well as a significant social burden. In recent years, much research has highlighted the central role of mitochondria in autoimmune diseases, but the relationship between mitochondrial dysfunction and the immune/inflammatory response in RA remains unclear. In this regard, previous studies carried out by the Ageing and Inflammation group in human synoviocytes showed that mitochondrial dysfunction is involved in the activation of the inflammatory response characteristic of arthritic pathology; likewise, it was also observed that the function of resveratrol, a natural compound with antiinflammatory and antioxidant properties, was able to reduce the severity of RA in an experimental animal model of antigen-induced arthritis (AIA). Following this line, the aim of this Master's thesis is to investigate the relationship between mitochondrial dysfunction and the activation of the inflammatory response in two cell types involved in RA, paying special attention to the possible anti-inflammatory effect of an antioxidant diet with resveratrol.