Detección y significado clínico de la enfermedad mínima residual o micrometástasis en tumores sólidos

Abstract

[Resumen] La detección de células tumorales circulantes (CTC) y diseminadas (CTD) podría ser importante para evaluar el pronóstico en pacientes con cáncer. No se ha definido el perfil molecular asociado con diseminación tumoral. Los microRNAs desempeñan un papel clave. En el primer artículo, se investiga la presencia de CTD en médula ósea en cáncer colorrectal (CCR), gástrico (CG) y pancreático y su asociación con el perfil de microRNAs. Los resultados muestran que las CTD y el incremento de miR-17-92 son potenciales marcadores pronósticos independientes. A continuación, el objetivo fue identificar nuevos biomarcadores de mRNA y miRNA. En el segundo artículo, se analizó el valor diagnóstico y pronóstico de AGR2 y LGR5 en sangre en CCR. Los resultados indican que AGR2 y LGR5 pueden reflejar la presencia de CTC, incluyendo células progenitoras. Los incrementos de AGR2 y LGR5 se asociaron con peor pronóstico. En los dos últimos artículos, se analiza si microRNAs circulantes de la familia miR- 200s podrían constituir biomarcadores en CG y cáncer de mama. La familia miR- 200s regula la migración y la invasión. Se encontró que el nivel de miR-200c circulante estaba desregulado en estos tumores en comparación con controles, siendo además, un factor pronóstico independiente en ambos tipos tumorales.[Resumo] A detección de células tumorais circulantes (CTC) e diseminadas (CTD) podería ser importante para avaliar a prognose en doentes con cancro. O perfil molecular asociado á diseminación tumoral, onde os microRNAs desenvolven un rol clave, aínda non foi definido. No primeiro artigo foi investigada a presenza de DTC na médula ósea e a súa asociación co perfil de microRNA nos tumores colorrectais (CRC), gástricos (CG) e de páncreas. Os resultados indican que o incremento de CTD e miR-17-92 son potenciais marcadores prognósticos independentes. A continuación, o obxectivo foi identificar novos biomarcadores de mRNA e microRNA. No segundo artigo, foi avaliado o valor diagnóstico e prognóstico de AGR2 e LGR5 no sangue en doentes con CCR. Os resultados indican que AGR2 e LGR5 poden reflectir a presenza de CTC, incluidas células proxenitoras. Os aumentos de AGR2 e LGR5 foron asociados cun peor prognóstico. Nos dous últimos artigos, analizouse se os microRNAs circulantes da familia mir- 200s poderían ser biomarcadores no CG e cancro de mama. A familia miR-200s regula a migración e a invasión. Encontrouse que o nivel de miR-200c circulante estaba desregulado nestes cancros en comparación cos controis, sendo ademais, un factor pronóstico independente en ámbolos dous tipos tumorais.Abstract Detection of circulating and disseminated tumor cells (CTC and DTC) could be important to evaluate the prognosis in cancer patients. However, the molecular profile associated with tumor dissemination has yet to be defined. MicroRNAs play key roles in cancer. In the first article, we investigated in patients with colorectal, gastric and pancreatic cancer whether the presence of DTC in bone marrow (BM) were associated with microRNA tumor profile. Our results suggest the presence of BM-DTC and the upregulation of miR-17-92 cluster are both significant but independent prognostic markers. Next, we aim to identify novel mRNA and miRNA biomarkers. In the second article, we estimated the diagnostic and prognostic values of AGR2 and LGR5 mRNAs in blood in colorectal cancer. Our findings indicate AGR2 and LGR5 might reflect the presence of CTC, including stem cell CTC. Increased AGR2 and LGR5 were associated to poor prognostic. In the last two articles, we hypothesized the quantitative PCR of the miR-200 family in the blood could be useful biomarkers for gastric and breast cancers. The miR-200s regulate invasiveness and migration. Circulating miR-200c levels were deregulated in cancer patients comparing to healthy controls. Furthermore, blood miR-200c levels were independent prognostic factors in gastric and breast cancers.