Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal

Abstract

[Resumen]: La diálisis peritoneal es uno de los tratamientos a los que los pacientes con una enfermedad renal crónica pueden ser sometidos. Pese a sus beneficiosas ventajas frente la hemodiálisis, es menos empleada, debido a las complicaciones en las que puede derivar, entre las que se puede destacar la pérdida de integridad de la membrana peritoneal, resultado de la transición epitelio-mesenquimal (TEM), lo que conlleva a que la técnica ya no sea efectiva. Se ha descrito como la mitocondria juega un papel fundamental como detonante en este proceso, produciendo un estrés oxidativo. El objetivo de este proyecto es conocer si unos niveles bajos de autofagia pueden estar implicados en ese estrés oxidativo, lo que permitiría buscar dianas terapéuticas y posibles moléculas que atenúen los daños, como puede ser el resveratrol, un conocido antioxidante y antiinflamatorio. Para ello, se analizarán los niveles de autofagia, inflamación y estrés mitocondrial, mediante estudios de ARN (RT-PCR) y proteicos (Western-Blot y citometría de flujo) de células mesoteliales procedentes del efluente peritoneal de pacientes en diálisis peritoneal, así como en la línea celular MeT5A.[Resumo]: A diálise peritoneal é un dos tratamentos aos que os pacientes cunha enfermidade renal crónica poden ser sometidos. Pese as súas beneficiosas vantaxes fronte á hemodiálise, é menos empregada, debido ás complicacións nas que pode derivar, entre ás que se pode destacar á perdida de integridade da membrana peritoneal, resultado da transición epitelio-mesenquimal (TEM), o que fai que a técnica non sexa efectiva. Describiuse como a mitocondria ten un papel fundamental como detonante neste proceso, producindo un estrés oxidativo. O obxectivo deste proxecto é coñecer se uns niveis baixos de autofaxia poden estar implicados nese estrés oxidativo, o que permitiría buscar dianas terapéuticas e posibles moléculas que atenúen os danos, como pode ser o resveratrol, un coñecido antioxidante e antiinflamatorio. Para isto, analizaranse os niveis de autofaxia, inflamación e estrés mitocondrial, mediante estudos do ARN (RT-PCR) e proteicos (Western Blot e citometría de fluxo) de células mesoteliais procedentes do efluente peritoneal de pacientes en diálise peritoneal, así como na línea célular MeT5A.[Abstract]: Peritoneal dialysis is one of the treatments that patients with a chronic kidney disease can undergo. Even though it has beneficial advantages over hemodialysis, it is less used, due to the complications in which it can derive, like the loss of the peritoneal membrane’s integrity, as a result of the epithelial to mesenchymal transition (EMT), which means that the technique is no longer effective. It has already been described how fundamental mitochondria is, triggering this process by producing oxidative stress. The objective of this project is to find out if low levels of autophagy may be involved in this oxidative stress, allowing the research of therapeutic targets and molecules that could attenuate the damage, such as resveratrol, a well-known antioxidant and antiinflammatory. In order to do this, the levels of autophagy, inflammation and mitochondrial stress will be analysed through studies of the RNA (RT-PCR) and proteins (Western-Blot and flow cytometry) of peritoneal mesothelial cells from the effluent of peritoneal dialysis patients, as with the MeT5A cell line.