Análisis de los efectos teratogénicos del ácido valproico en el desarrollo del tubo neural del pez cebra y los efectos protectores de la vitamina C

Abstract

[Resumen:] El ácido valproico (VPA) es el principal anticonvulsionante utilizado contra la epilepsia. Sin embargo, durante la gestación actúa como teratógeno en las etapas iniciales del embarazo, principalmente ocasionando malformaciones en el sistema nervioso central (SNC). Esto es debido a un aumento de las especies reactivas del oxígeno, pudiéndose contrarrestar añadiendo un antioxidante natural. El objetivo de este proyecto es determinar si la vitamina C disminuye el efecto teratógeno sobre el tubo neural del VPA en embriones de pez cebra transgénicos tratados con diferentes concentraciones de este anticonvulsionante. A las 96 horas post-fecundación se realizará un análisis de la morfología del tubo neural bajo el estereomicroscopio. También se realizará una técnica de inmunofluorescencia para la detección de la proteína Zonula Occludens-1 (ZO-1) para poder observar la morfología del ventrículo del tubo neural. Esto permitirá una mejor observación de malformaciones bajo el microscopio de fluorescencia tras las exposiciones al anticonvulsionante y al agente antioxidante.[Resumo:] O ácido valproico (VPA) é o principal antionvulsionante empregado contra a epilepsia. Sin embargo, durante a xestación actúa como teratóxeno nas etapas iniciais do embarazo, principalmente ocasionando malformacións no sistema nervioso central (SNC). Isto é debido a un aumento das especies reactivas do osíxeno, sendo posible contrarrestar engadindo un antioxidante natural. O obxetivo de este proxecto é determinar si a vitamina C disminue o efecto teratóxeno sobre o tubo neural do VPA en embrións de peixe cebra tranxénicos tratados con diferentes concentracións de este anticonculsionante. Ás 96 horas post-fecundación realizarase un estudo baixo o estereomicroscopio. Tamén realizaremos unha técnica de inmunofluorescencia para a detección da proteína Zonula Occludens-1 (ZO-1) para poder observar a morfoloxía do ventrículo do tubo neural. Esto permitirá una mellor observación de malformacións baixo o microscopio de fluorescencia tras as exposicións ó anticonvulsionante e ó axente oxidante.[Abstract:] Valproic acid (VPA) is the main anticonvulsant used for epilepsy. However, it acts as a tetarogenic agent during early pregnancy, causing malformations in the central nervous system of the embryo (CNS). This teratogenic effect is caused by the increase in reactive oxygen species, which can be countered with the supplementation of vitamin C. The aim of this proyect is to determine if vitamin C 5 minimizes the tetarogenic effect of VPA in in the neural tube of of transgenic zebrafish embryos treated with different concentrations of this anticonvulsant. At 96 hours post-fertilization, we will study the larvae under a stereomicrosope. In addition, we will perform an immunofluorescent staining against the Zonula Occludens-1 (ZO-1) protein in order to observe ventricular surface of the neural tube. This will allow a better analysis of neural malformations under the fluorescence microscope after the exposure to the anticonvulsant and the antioxidant agent.